Calcitriol là thuốc gì? Calcitriol có tác dụng gì?
Dược lực học
Calcitriol là một dạng hoạt động sinh lý của vitamin D. Nó được hình thành chủ yếu ở thận bằng cách hydroxyl hóa 25-hydroxycholecalciferol (CALCIFEDIOL) bằng enzym. Việc sản xuất nó được kích thích bởi nồng độ canxi trong máu thấp và hormone tuyến cận giáp. Calcitriol làm tăng hấp thu canxi và phốt pho ở ruột, đồng thời phối hợp với hormone tuyến cận giáp làm tăng quá trình tiêu xương.
Về mặt hệ thống, calcitriol liên kết với các thụ thể vitamin-D ở thận, tuyến cận giáp, ruột và xương để tăng nồng độ canxi trong huyết thanh bằng cách thúc đẩy sự hấp thụ ở ruột, tái hấp thu ở ống thận và giải phóng khỏi xương.
Calcitriol đóng vai trò là yếu tố phiên mã để mã hóa protein liên kết với canxi, protein này vận chuyển đồng thời các ion canxi và phốt phát qua các tế bào biểu mô ruột. Cùng với hormone tuyến cận giáp, calcitriol kích thích quá trình hủy xương bằng cách kích hoạt các tế bào hủy xương thông qua việc giải phóng chất kích hoạt thụ thể của phối tử nhân tố kappa-B (RANKL) từ các nguyên bào xương. Về cơ bản, các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng calcitriol ức chế đáng kể sự tăng sinh tế bào sừng và tế bào lympho T ở biểu bì bình thường của con người bằng cách gây ra quá trình chết theo chương trình, cũng như ức chế biểu hiện gen của các chemokine và protein biểu bì có liên quan trong bệnh vẩy nến.
Dược động học
Hấp thu: Calcitriol được hấp thu nhanh chóng qua ruột. Nồng độ đỉnh trong huyết thanh sau khi uống một liều duy nhất 0,25 – 1µg calcitriol ở người khỏe mạnh được tìm thấy trong vòng 2 – 6 giờ.
Phân bố: Trong quá trình vận chuyển trong máu ở nồng độ sinh lý, calcitriol chủ yếu liên kết với protein liên kết vitamin D cụ thể (DBP) nhưng ở mức độ thấp hơn với lipoprotein và albumin. Ở nồng độ calcitriol trong máu cao hơn, DBP dường như trở nên bão hòa và tăng liên kết với lipoprotein và albumin.
Chuyển hóa: Calcitriol được hydroxyl hóa và oxy hóa trong thận và trong gan bởi một enzym cytochrome P450 cụ thể là CYP24A1. Một số chất chuyển hóa với các mức độ hoạt động khác nhau của vitamin D đã được xác định.
Thải trừ: Thời gian bán thải của calcitriol trong huyết tương từ 5 đến 8 giờ. Tuy nhiên, tác dụng dược lý của một liều duy nhất của calcitriol kéo dài ít nhất 4 ngày. Calcitriol được bài tiết qua mật và có thể trải qua tuần hoàn gan ruột.
Chỉ định của Calcitriol
Calcitriol được chỉ định để:
- Điều trị hạ canxi máu, loãng xương và phòng ngừa loãng xương do corticosteroid.
- Kiểm soát hạ canxi máu ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo mãn tính, cường cận giáp thứ phát ở những người mắc bệnh thận mãn tính chưa chạy thận nhân tạo và hạ canxi máu ở bệnh nhân suy cận giáp và giả suy tuyến cận giáp.
- Thuốc mỡ calcitriol bôi ngoài da để kiểm soát bệnh vẩy nến mảng bám nhẹ đến trung bình.
Chống chỉ định của Calcitriol
Calcitriol chống chỉ định trong các trường hợp:
- Tăng canxi máu, ngộ độc vitamin D và quá mẫn cảm với calcitriol hoặc bất kỳ chất tương tự vitamin D.
- Những bệnh nhân tăng nhạy cảm với rối loạn điều hòa canxi, bao gồm xơ cứng động mạch, bệnh tim, tăng phosphat máu, suy thận và bệnh sacoit.
- Bệnh nhân mắc bệnh tim, đặc biệt là những người dùng digoxin.
- Bệnh nhân bị suy thận.
Liều dùng và cách dùng của Calcitriol
Bệnh nhân loạn dưỡng xương thận
Liều ban đầu 0.25 mcg mỗi ngày một lần.
Nếu tình trạng bệnh nhẹ có thể dùng liều 0,25 mcg cách ngày, nếu không đáp ứng trong 2 đến 4 tuần, có thể tăng liều lên 0,25 mcg mỗi ngày.
Trong giai đoạn này, nên xác định nồng độ canxi huyết thanh ít nhất hai lần mỗi tuần.
Nếu nồng độ canxi huyết thanh tăng lên 1 mg/100ml (250 µmol/l) trên mức bình thường (9 đến 11 mg/100 ml hoặc 2250 – 2750 µmol/l) hoặc creatinin huyết thanh tăng lên > 120 µmol/l thì ngưng thuốc cho đến khi nồng độ canxi huyết về lại mức bình thường.
Hầu hết bệnh nhân sẽ đáp ứng tốt ở liều 0,5 mcg đến 1 mcg mỗi ngày.
Bệnh nhân loãng xương
Liều khuyến cáo của calcitriol là 0,25 mcg hai lần mỗi ngày.
Nồng độ canxi và creatinin huyết thanh nên được xác định vào thời điểm 1, 3 và 6 tháng và vào khoảng thời gian 6 tháng sau đó.
Tác dụng không mong muốn của Calcitriol
Tăng calci máu là phản ứng bất lợi phổ biến nhất được báo cáo ở ít nhất một phần ba số bệnh nhân dùng calcitriol toàn thân. Các dấu hiệu ban đầu của chứng tăng canxi máu bao gồm mệt mỏi, suy nhược, buồn nôn, nôn, đau bụng, táo bón, tiêu chảy, chóng mặt, ù tai, mất điều hòa, đau khớp và dễ bị kích thích. Các dấu hiệu muộn của chứng tăng canxi máu bao gồm đa niệu, chứng khát nước, rối loạn nhịp tim, rối loạn cảm giác, thờ ơ, nhiễm canxi thận, nhiễm trùng đường tiết niệu và tăng huyết áp.
Dưới 10% các phản ứng bất lợi được báo cáo bao gồm nhức đầu, phát ban da, chảy nước mắt, buồn nôn, đau bụng và nhiễm trùng đường tiết niệu. Dưới 1% các phản ứng bất lợi được báo cáo bao gồm tăng huyết áp, tăng hematocrit, tăng huyết sắc tố, buồn ngủ, tăng thân nhiệt, tăng tế bào lympho, tăng bạch cầu trung tính, chán ăn, táo bón và các tình trạng nhãn khoa, chẳng hạn như viêm kết mạc và chứng sợ ánh sáng.
Tăng canxi niệu và sỏi thận đã được xác nhận ở những bệnh nhân được điều trị bằng calcitriol toàn thân, và các bất thường xét nghiệm khác liên quan đến các dấu hiệu muộn của tăng canxi máu bao gồm tăng aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) và nồng độ nitơ urê máu (BUN). Vì calcitriol cũng làm tăng hấp thu phốt pho ở ruột, chứng tăng phosphat máu có thể xảy ra ở bệnh nhân suy thận và có thể góp phần làm tăng nồng độ creatinine huyết thanh, vôi hóa lạc chỗ, cường cận giáp thứ phát và loạn dưỡng xương do thận.
Các phản ứng quá mẫn, bao gồm ngứa, phát ban và mày đay, có thể xảy ra ở những bệnh nhân nhạy cảm, và các nghiên cứu về calcitriol tiêm tĩnh mạch đã phát hiện ra các trường hợp phản ứng phản vệ hiếm gặp do calcitriol toàn thân. Ít hơn 1% báo cáo trường hợp hậu mãi cho thấy ngứa, ban đỏ, mụn mủ ngoại ban toàn thân cấp tính, bệnh vẩy nến và viêm da tiếp xúc có liên quan đến thuốc mỡ calcitriol.
Tương tác thuốc của Calcitriol
Điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazid làm tăng nguy cơ tăng canxi huyết.
Liều lượng calcitriol phải được xác định cẩn thận ở những bệnh nhân đang điều trị bằng digitalis vì tăng canxi huyết ở những bệnh nhân này có thể dẫn đến rối loạn nhịp tim.
Mối quan hệ đối kháng chức năng tồn tại giữa các chất tương tự vitamin D giúp thúc đẩy sự hấp thụ canxi và corticosteroid.
Thuốc chứa magiê (ví dụ như thuốc kháng axit) có thể gây tăng magiê huyết, do đó không nên dùng thuốc trong khi điều trị với calcitriol cho bệnh nhân suy thận mạn đang chạy thận.
Vì calcitriol cũng có ảnh hưởng đến sự vận chuyển phosphat ở ruột, thận và xương, liều lượng của các chất liên kết với phosphat phải được điều chỉnh phù hợp với nồng độ phosphat huyết thanh (Giá trị bình thường: 2-5 mg/100 ml, hoặc 0,65-1,62 mmol/l).
Các chất làm giảm axit mật bao gồm cholestyramine và sevelamer có thể làm giảm sự hấp thu ở ruột của các vitamin tan trong chất béo và do đó có thể làm giảm khả năng hấp thu calcitriol ở ruột.
Lưu ý và thận trọng khi sử dụng Calcitriol
Thận trọng khi sử dụng Calcitriol
Sự gia tăng đột ngột lượng canxi do thay đổi chế độ ăn uống (ví dụ như tăng tiêu thụ các sản phẩm từ sữa) hoặc tiêu thụ không kiểm soát các chế phẩm canxi có thể gây tăng canxi huyết.
Bệnh nhân và gia đình nên được khuyến cáo rằng việc tuân thủ nghiêm ngặt chế độ ăn theo quy định là bắt buộc và họ nên được hướng dẫn cách nhận biết các triệu chứng của tăng canxi huyết.
Ngay sau khi nồng độ canxi huyết thanh tăng lên 1 mg/100 ml (250 µmol/l) trên mức bình thường (9-11 mg/100 ml hoặc 2250-2750 µmol/l) hoặc creatinin huyết thanh tăng lên > 120 µmol/l, điều trị bằng calcitriol nên được ngừng ngay lập tức cho đến khi hết canxi huyết.
Lưu ý sử dụng với những người đã trải qua phẫu thuật, đặc biệt có nguy cơ tăng canxi huyết, bệnh nhân suy thận vì nguy cơ vôi hóa ngoài tử cung.
Vì calcitriol là chất chuyển hóa vitamin D hiệu quả nhất hiện có, không nên kê đơn chế phẩm vitamin D nào khác trong quá trình điều trị với calcitriol, nhằm tránh quá liều vitamin D.
Nếu bệnh nhân chuyển từ chế phẩm vitamin D có tác dụng kéo dài (ví dụ như ergocalciferol (vitamin D2 ) hoặc colecalciferol) sang calcitriol, có thể mất vài tháng để mức ergocalciferol trong máu trở về giá trị ban đầu, do đó làm tăng nguy cơ tăng canxi huyết.
Bệnh nhân có chức năng thận bình thường đang dùng calcitriol có thể bị mất nước, cần bổ sung nước đầy đủ, vấn đề tăng canxi huyết mãn tính có thể liên quan đến tăng creatinin huyết thanh.
Phụ nữ mang thai và bà mẹ cho con bú
Phụ nữ mang thai
Chỉ nên sử dụng calcitriol trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích cao hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Chưa có bằng chứng về quái thai.
Phụ nữ đang cho con bú
Calcitriol ngoại sinh đi vào sữa mẹ. Do khả năng tăng canxi huyết ở mẹ và các phản ứng có hại của calcitriol ở trẻ bú mẹ, các bà mẹ có thể cho con bú trong khi dùng calcitriol, với điều kiện là phải theo dõi nồng độ canxi huyết thanh của mẹ và trẻ sơ sinh
Quá liều và cách xử trí
Triệu chứng: Các triệu chứng quá liều của chứng tăng calci máu bao gồm chán ăn, buồn nôn, nôn, đa niệu, chảy nhiều nước và suy nhược.
Cách xử trí: Điều trị quá liều calcitriol bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung. Nên ngừng ngay calcitriol và thực hiện chế độ ăn ít canxi. Trong trường hợp nồng độ canxi tăng cao kéo dài, các loại thuốc như phốt phát, corticosteroid và thuốc lợi tiểu thiazide có thể giúp bài tiết và bài niệu cưỡng bức.
Cách bảo quản Calcitriol
Bảo quản vitamin D trong bao gói, kín, tránh ánh sáng và ẩm, ở nhiệt độ dưới 25 oC.
Ở dạng dung dịch: Sử dụng thuốc ngay sau khi đã mở bao gói, tránh tiếp xúc với ánh sáng.
Vitamin D có thể liên kết mạnh với chất dẻo, dẫn đến một lượng thuốc đáng kể bị lưu giữ tại bao gói và bộ tiêm truyền.
Các dạng bào chế phổ biến của Calcitriol
Viên nang: 0,25 mcg, 0,5 mcg.
Thuốc mỡ: 3mg/g.
Siro hay dung dịch uống.
Các thuốc có chứa thành phần Calcitriol
Calcitriol giá bao nhiêu? Giá của hoạt chất này phụ thuộc vào hàm lượng, biệt dược cũng như định giá do nhà sản xuất.
Một số biệt dược có chứa Calcitriol: Docalciole, Meditrol, Dofoscar, Masak, Zedcal, Rocaltrol,…
Tài liệu tham khảo
- Tác giả Brandon E. Lung ; Myles L. Mowery ; David E E. Komatsu (Cập nhật ngày 19 tháng 7 năm 2022). Calcitriol, NIH. Truy cập ngày 21 tháng 4 năm 2023.
- Chuyên gia Dailymed (Cập nhật: tháng 1 năm 2019). Calcitriol, Dailymed. Truy cập ngày 21 tháng 4 năm 2023.
