ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG LY GIẢI CÁC DÒNG TẾ BÀO UNG THƯ CD19(+) CỦA LIỆU PHÁP ĐIỀU TRỊ KẾT HỢP TẾ BÀO CAR-T VỚI KHÁNG THỂ ĐƠN DÒNG ỨC CHẾ PD-1 TRÊN THỰC NGHIỆM

Cập nhật lần cuối2026-01-14 12:50 UTC+7

Đánh giá

ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG LY GIẢI CÁC DÒNG TẾ BÀO UNG THƯ CD19(+) CỦA LIỆU PHÁP ĐIỀU TRỊ KẾT HỢP TẾ BÀO CAR-T VỚI KHÁNG THỂ ĐƠN DÒNG ỨC CHẾ PD-1 TRÊN THỰC NGHIỆM

Nguyễn Thị Hiền Hạnh^1,2, Cấn Văn Mão¹, Ngô Thu Hằng¹, Đặng Thùy Linh¹, Bùi Khắc Cường^1,

¹ Học viện Quân y
² Bệnh viện Quân y 103, Học viện Quân y

Tóm tắt

Mục tiêu: Đánh giá khả năng ly giải các dòng tế bào ung thư CD19(+) của liệu pháp điều trị kết hợp tế bào CAR-T CD19 với kháng thể đơn dòng ức chế PD-1 trên thực nghiệm. Đối tượng và phương pháp: Đây là một nghiên cứu tiến cứu thực nghiệm. Tế bào ung thư Daudi, Raji (CD19+) hoặc K562 (CD19-) (target, nhuộm CFSE) được đồng nuôi cấy với tế bào PBMC, CAR-T (effector) theo tỷ lệ 1:2, 1:5, 1:10. Kháng thể đơn dòng ức chế PD-1 điều trị với nồng độ 20µg/mL. Sau 6 tiếng đồng nuôi cấy, tế bào được nhuộm 7AAD và phân tích bằng máy flowcytometry để đánh giá tỷ lệ tế bào sống chết. Kết quả: Tế bào CAR-T và CAR-T kết với với kháng thể đơn dòng ức chế PD-1 có tác dụng ly giải tế bào ung thư CD19+. Nhóm kết hợp CAR-T+PD-1 không làm tăng tỷ lệ ly giải tế bào Daudi nhưng tăng tỷ lệ ly giải tế bào Raji 1,82 lần khi tỷ lệ Raji/CAR-T= 1:10 (p<0.001). Hiệu quả của CAR-T đơn và kết hợp khác biệt không nhiều so với PBMC trên tế bào ung thư có CD19(-). Kết luận: Tế bào CAR-T CD19 có tác dụng ly giải các dòng tế bào ung thư Daudi và Raji (CD19+). Liệu pháp CAR-T kết hợp kháng thể đơn dòng ức chế PD-1 làm tăng 1,82 lần hiệu quả ly giải trên tế bào Raji.

Từ khóa

CAR-T, PD-1, CD19( ), Daudi, Raji

Tài liệu tham khảo

1. Sheykhhasan M., Manoochehri H., Dama P. (2022). Use of CAR T-cell for acute lymphoblastic leukemia (ALL) treatment: a review study. Cancer Gene Ther, 29(8-9): 1080-1096.
2. Institute National Cancer (2022),0 CAR T Cells: Engineering Patients’ Immune Cells to Treat Their Cancers.
3. Han Y., Liu D., Li L. (2020). PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer. Am J Cancer Res, 10(3): 727-742.
4. Wang Z., Li N., Feng K., et al. (2021). Phase I study of CAR-T cells with PD-1 and TCR disruption in mesothelin-positive solid tumors. Cell Mol Immunol, 18(9): 2188-2198.
5. Muller Bradley J., Inaba Hiroto %J Translational Pediatrics (2023). Chimeric antigen receptor T-cells in B-acute lymphoblastic leukemia: history, current situation, and future. 2023, 12(10): 1900-1907.
6. Inaba H., Pui C. H. (2021). Advances in the Diagnosis and Treatment of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Med, 10(9).
7. Maude S. L., Frey N., Shaw P. A., et al. (2014). Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med, 371(16): 1507-17.
8. Maher John %J Current gene therapy (2014). Clinical immunotherapy of B-cell malignancy using CD19-targeted CAR T-cells14(1): 35-43.