Dược lý và cơ chế tác dụng của Baclofen
Dược lực học
Baclofen là một loại thuốc thuộc nhóm thuốc giãn cơ vân, hữu ích để điều trị các tình trạng như co cứng và co thắt cơ.
Thuốc có cơ chế hoạt động chính là làm giảm tính dễ bị kích thích của hệ thần kinh trung ương (CNS) bằng cách liên kết với các thụ thể GABA-B (chất dẫn truyền thần kinh có tác dụng làm dịu hệ thần kinh trung ương), bao gồm glutamate và chất P, dẫn đến ức chế giải phóng chất dẫn truyền thần kinh và giảm trương lực cơ nói chung. Dùng liều cao baclofen gây ức chế hệ thần kinh trung ương (buồn ngủ, mất điều hòa, ức chế hô hấp và tim mạch) nên thuốc được coi là có tác dụng ở các vị trí trên tủy sống. Khi tiêm baclofen vào trong màng não tủy, thuốc làm tăng giảm đau và làm giảm co cứng cơ.
Dược động học
Hấp thu: Baclofen có sinh khả dụng từ 70% đến 85% và được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa sau khi uống.
Phân bố: Thuốc được phân bố rộng rãi trong cơ thể, với thể tích phân bố khoảng 0,7 L/kg. Nó vượt qua được hàng rào máu não, cho phép nó đến hệ thần kinh trung ương và tạo ra tác dụng điều trị.
Chuyển hóa: Baclofen được chuyển hóa chủ yếu ở gan, chủ yếu là do hydroxyl hóa và N-dealkyl hóa, sau đó là liên hợp để tạo thành các chất chuyển hóa không có hoạt tính.
Thải trừ: Do thời gian bán hủy ngắn từ 2 đến 6 giờ, baclofen nên được sử dụng thường xuyên để đạt được hiệu quả tối ưu. Bảy mươi phần trăm baclofen được loại bỏ ở dạng không thay đổi bằng cách bài tiết qua thận và phần còn lại qua phân.
Công dụng và chỉ định của Baclofen
Baclofen được FDA chấp thuận để kiểm soát tình trạng co cứng có thể đảo ngược, đặc biệt là làm giảm co thắt cơ gấp, rung giật, đau đồng thời, di chứng phổ biến của tổn thương tủy sống và bệnh đa xơ cứng.
Baclofen trong vỏ não được FDA chấp thuận để kiểm soát tình trạng co cứng do nguồn gốc não, chẳng hạn như chấn thương sọ não hoặc co cứng nghiêm trọng do nguồn gốc tủy sống không đáp ứng với điều trị với liều tối đa baclofen, tizanidine và/hoặc dantrolene đường uống. Tuy nhiên, baclofen trong vỏ có thể được xem xét cho những bệnh nhân gặp tác dụng phụ không thể chịu đựng được hoặc không đáp ứng với điều trị bằng đường uống.
Chống chỉ định của Baclofen
Baclofen chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với baclofen hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức của nó.
Dung dịch tiêm baclofen không được khuyến cáo dùng cho tiêm tĩnh mạch, tiêm dưới da, tiêm bắp hoặc tiêm ngoài màng cứng.
Liều dùng và cách dùng của Baclofen
Người lớn
Liều ban đầu là 5 mg ba lần/ngày. Liều được tăng lên ba ngày một lần cho đến khi đạt được đáp ứng tối ưu.
Tuy nhiên, liều lượng không được vượt quá 80 mg mỗi ngày. Liều lượng thông thường là 40 đến 80 mg mỗi ngày.
Quản lý baclofen trong vỏ bắt đầu thông qua sàng lọc. Bệnh nhân nhận được một liều duy nhất, thường là 50 mcg baclofen, và được theo dõi trong 4 đến 8 giờ để đánh giá hiệu quả của nó. Sau đó, liều sàng lọc mang lại phản ứng tích cực trong 24 giờ đầu tiên sẽ được tăng gấp đôi và được sử dụng thông qua một máy bơm cấy ghép có ống thông trong vỏ. Điều chỉnh liều hàng ngày sẽ được thực hiện dần dần theo thứ tự từ 10% đến 30% đối với chứng co cứng có nguồn gốc từ tủy sống và 5% đến 15% cho chứng co cứng có nguồn gốc từ não cho đến khi đạt được phản ứng tích cực. Có thể tăng hoặc giảm liều một chút để đạt được liều tối ưu hàng ngày. Co cứng có nguồn gốc não thường được quản lý đầy đủ trên 90 đến 703 mcg mỗi ngày. Co cứng liên quan đến tủy sống thường cần 300 đến 800 mcg baclofen mỗi ngày. Tuy nhiên, liều thấp nhất tạo ra phản ứng tối ưu nên được duy trì. Bình chứa của máy bơm được làm đầy bằng cách tiêm qua da thường xuyên và máy bơm được lập trình để tự động cung cấp một liều lượng chính xác thông qua liều lượng liên tục hoặc liều lượng lớn đơn giản.
Nhóm dân số đặc biệt
Suy thận: Việc sử dụng Baclofen cần thận trọng ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận và có thể cần phải giảm liều. [số 8]
Suy gan: Việc ghi nhãn của nhà sản xuất không cung cấp thông tin cho bất kỳ sự điều chỉnh nào.
Thời kỳ mang thai: Baclofen đã được chứng minh là làm tăng tỷ lệ mắc bệnh thoát vị rốn và cốt hóa xương ức không hoàn toàn ở bào thai của chuột dùng baclofen với liều cao hơn đáng kể so với liều khuyến cáo cho người. Baclofen là thai kỳ loại C; nó chỉ nên được quản lý ở phụ nữ mang thai nếu lợi ích rõ ràng vượt xa những rủi ro tiềm ẩn cho thai nhi.
Bệnh nhân đang cho con bú: Dữ liệu hạn chế báo cáo rằng baclofen sẽ không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nào ở trẻ bú mẹ do nồng độ thuốc thấp trong sữa mẹ. Tuy nhiên, trẻ sơ sinh nên được theo dõi các dấu hiệu an thần. Thuốc an thần ít được quan tâm hơn trong quá trình sử dụng liều thấp trong vỏ, bôi ngoài da hoặc nếu trẻ bú mẹ lớn hơn hai tháng.
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của baclofen ở trẻ em dưới 12 tuổi.
Tác dụng không mong muốn của Baclofen
Các tác dụng phụ tiềm ẩn đối với một số hệ thống cơ quan như tim mạch, đường tiêu hóa, sinh dục tiết niệu, hô hấp, thần kinh cơ, da và hệ thần kinh trung ương đã được báo cáo.
- Việc rút baclofen trong vỏ đột ngột có thể xảy ra ở những bệnh nhân sử dụng thuốc trong hơn hai tháng. Nó có thể dẫn đến tình trạng tăng chuyển hóa với sốt cao, trạng thái tâm thần suy giảm, cứng cơ và co cứng hồi phục nghiêm trọng, có khả năng tiến tới tiêu cơ vân và suy đa cơ quan. Các triệu chứng cải thiện khi bắt đầu dùng lại baclofen với liều lượng tương tự như trước khi bị gián đoạn. Việc rút tiền thường xảy ra nhất do sự cố hệ thống phân phối. Bệnh nhân và người chăm sóc phải hiểu tầm quan trọng của việc theo dõi máy bơm để ngăn ngừa các trường hợp cai nghiện.
- Các tác dụng phụ phổ biến nhất là an thần thoáng qua, nhầm lẫn, yếu cơ, chóng mặt và buồn nôn.
- Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn là suy giảm thần kinh tâm thần, hạ huyết áp, phù ngoại vi, khó thở, giảm thông khí, viêm phổi, co giật, mất ngủ, đau, thay đổi giọng nói, trầm cảm, kích động, táo bón, tiêu chảy, tiểu nhiều lần, tiểu không tự chủ, bí tiểu cấp tính, bất lực, run, yếu , giảm thị lực, mề đay và ngứa.
- Ngừng điều trị baclofen đường uống đột ngột có thể gây co giật và ảo giác. Giảm liều dần dần được khuyến cáo để ngăn ngừa các triệu chứng cai nghiện.
- Bệnh nhân bị đột quỵ cho thấy khả năng dung nạp kém với baclofen và việc sử dụng nó không mang lại nhiều lợi ích cho nhóm bệnh nhân này.
Tương tác thuốc của Baclofen
Một số tương tác có ý nghĩa trên lâm sàng bao gồm:
| Thuốc | Tương tác |
| Thuốc chống tăng huyết áp | Dễ gây tăng tác dụng hạ huyết áp, nên điều chỉnh liều thuốc chống tăng huyết áp thích hợp |
| Thuốc gây ức chế hệ thần kinh trung ương | Tác dụng an thần có thể tăng, nguy cơ ức chế hô hấp cũng tăng lên |
| Levodopa/thuốc ức chế dopa decarboxylase | Đã có báo cáo lú lẫn, ảo giác, buồn nôn và kích động, thận trọng khi dùng chung |
| Tác nhân làm giảm chức năng thận | Có thể gây ảnh hưởng đáng kể đến chức năng thận có thể làm giảm thải trừ baclofen dẫn đến độc tính |
| Lithi | Có thể làm nặng thêm các triệu chứng tăng động, nên thận trọng khi dùng chung |
| Thuốc chống trầm cảm | Tác dụng của baclofen có thể được tăng lên dẫn đến giảm trương lực cơ đáng kể |
Thận trọng khi sử dụng Baclofen
Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân bị bí tiểu hoặc bệnh đường hô hấp.
Tiền sử rối loạn phản xạ tự chủ: Ngừng baclofen đột ngột hoặc có sự hiện diện của các kích thích cảm giác đau có thể gây ra một đợt rối loạn phản xạ tự chủ.
Rối loạn tiêu hóa: Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân bị loét dạ dày, giảm nhu động ruột và/hoặc rối loạn tắc nghẽn đường tiêu hóa.
Thận trọng ở những bệnh nhân có trạng thái lú lẫn, các vấn đề về tâm thần hoặc tâm thần phân liệt; nó có thể gây ra tình trạng trầm trọng hơn. Ngoài ra, những bệnh nhân được điều trị bằng baclofen dạng tiêm nên được theo dõi vì những tình trạng này có thể trầm trọng hơn khi dùng đường uống.
Thận trọng ở bệnh nhân suy thận, vì baclofen được thải trừ chủ yếu qua thận.
Rối loạn co giật: Mất kiểm soát co giật được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng baclofen; theo dõi bệnh nhân có tiền sử rối loạn co giật bằng kiểm tra điện não đồ định kỳ.
Sử dụng đồng thời morphin ngoài màng cứng và tiêm baclofen được báo cáo là gây khó thở và hạ huyết áp.
Do nguy cơ gây mê, bệnh nhân nên hạn chế vận hành ô tô hoặc máy móc nguy hiểm khác và các hoạt động nguy hiểm do giảm tỉnh táo. Ngoài ra, tác dụng lên hệ thần kinh trung ương của baclofen có thể cộng thêm với tác dụng của rượu và các chất ức chế thần kinh trung ương khác.
Quá liều và xử trí
Biểu hiện: Quá liều viên nén baclofen đã được báo cáo là nôn mửa, buồn ngủ, giảm trương lực cơ, rối loạn điều tiết, hôn mê, ức chế hô hấp và co giật.
Xử trí: Khi bệnh nhân tỉnh táo, cân nhắc làm sạch dạ dày ngay lập tức bằng cách gây nôn và sau đó tiến hành rửa. Ở những bệnh nhân bất tỉnh, không gây nôn. Trước khi bắt đầu rửa, cố định đường thở bằng ống nội khí quản. Tránh sử dụng các chất kích thích hô hấp và duy trì đầy đủ trao đổi khí hô hấp.
Lưu ý cho phụ nữ có thai và bà mẹ cho con bú
Thời kỳ mang thai: Baclofen đã được chứng minh là làm tăng tỷ lệ mắc bệnh thoát vị rốn và cốt hóa xương ức không hoàn toàn ở bào thai của chuột dùng baclofen với liều cao hơn đáng kể so với liều khuyến cáo cho người. Baclofen là thai kỳ loại C; nó chỉ nên được quản lý ở phụ nữ mang thai nếu lợi ích rõ ràng vượt xa những rủi ro tiềm ẩn cho thai nhi.
Thời kỳ cho con bú: Baclofen sẽ không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nào ở trẻ bú mẹ do nồng độ thuốc thấp trong sữa mẹ. Tuy nhiên, trẻ sơ sinh nên được theo dõi các dấu hiệu an thần. Thuốc an thần ít được quan tâm hơn trong quá trình sử dụng liều thấp trong vỏ, bôi ngoài da hoặc nếu trẻ bú mẹ lớn hơn hai tháng.
Giải đáp các thắc mắc về Baclofen
Thuốc Baclofen giá bao nhiêu?
Với mỗi nhà sản xuất, hàm lượng bào chế mà Baclofen sẽ có giá bán khác nhau, chưa kể các thuốc nguồn gốc trong nước, nhập khẩu cũng sẽ có mức giá chênh lệch, nhà máy sản xuất hiện đại, thuốc được kiểm định chất lượng nghiêm ngặt cũng có gái thành cao hơn với thuốc sản xuất trong nhà máy trang thiết bị đơn giản.
Các bạn có thể tìm hiểu và tham khảo giá bán của thuốc tại các nhà thuốc để tìm được thuốc có mức giá phù hợp.
Một số biệt dược và dạng bào chế phổ biến của Baclofen
Baclofen có sẵn để dùng qua đường uống, qua da và trong vỏ thông qua bơm truyền.
- Dung dịch trong vỏ Baclofen có sẵn ở dạng 10 mg/20 mL, 20 mg/20 mL và 40 mg/20 mL trong lọ 20mL.
- Các lọ dung dịch trong tủy sống không chứa chất bảo quản Baclofen có sẵn ở các dạng 0,05 mg/mL (1 mL), 10 mg/5 mL (5 mL), 10 mg/20 mL (20 mL), 40 mg/20 mL (20 mL) và 20.000 mcg/20mL (20mL).
- Ống tiêm chứa sẵn dung dịch trong vỏ có sẵn ở dạng 50 mcg/mL (1 mL), 10.000 mcg/20 mL (20 mL), 20.000 mcg/20 mL (20 mL) và 40.000 mcg/20 mL (20 mL).
- Dung dịch uống có sẵn ở dạng chai 5 mg/5 mL (473 mL) và viên nén uống có hàm lượng 5 mg, 10 mg và 20 mg.
Thuốc Baclofen 10mg, Bamifen, Zabavnik… là một số biệt dược nổi tiếng với thành phần chứa Baclofen.
Tài liệu tham khảo
