Thông tin về Methimazole – thuốc điều trị cường giáp

Dược lý và cơ chế tác dụng của Methimazole

Methimazole ảnh hưởng đến việc sản xuất hormone tuyến giáp và rất hữu ích trong điều trị các tình trạng liên quan đến hormone tuyến giáp, đặc biệt là nhiễm độc giáp. Vì vậy, nó được coi là một chất ngăn chặn tuyến giáp.

Cơ chế tác dụng

Methimazole (MMI) là một loại thuốc chống tuyến giáp thuộc nhóm thuốc thionamid. Methimazole ức chế sản sinh hormon từ tuyến giáp tiết ra. Nó can thiệp vào bước gây ra quá trình i-ốt hóa các gốc tyrosine trong thyroglobulin, qua trung gian là enzyme tuyến giáp Peroxidase, do đó ngăn cản quá trình tổng hợp thyroxine (T4) và triiodothyronine (T3). Một cơ chế bổ sung là bằng cách ức chế dư lượng iodotyrosyl từ khớp nối.

Methimazole cũng có thể can thiệp vào quá trình oxy hóa của các nhóm iodide và iodotyrosyl. Cuối cùng, thyroglobulin bị cạn kiệt và nồng độ hormone tuyến giáp lưu thông giảm. Methimazole gây tác động đến hệ miễn dịch để ức chế bệnh tiến triển.
Các nghiên cứu khác nhau cho thấy việc giảm các phân tử miễn dịch như phân tử kết dính nội bào 1, interleukin 2 hòa tan và kháng thể thụ thể kháng thyrotropin theo thời gian, do đó làm giảm các vấn đề về cường giáp liên quan đến miễn dịch. Có hay không những cải thiện trong hồ sơ bệnh nhân là do điều này hoặc cải thiện chức năng tuyến giáp vẫn chưa rõ ràng. Tuy nhiên, thuốc này không ảnh hưởng đến thyroxine (T4) và triiodothyronine (T3) hiện có trong tuần hoàn hoặc được lưu trữ trong tuyến giáp. Tương tự như vậy, không có quan sát nào về sự thay đổi hiệu quả của các hormon tuyến giáp được sử dụng ngoại sinh.

Dược động học

Hấp thu: Nồng độ Methimazole huyết thanh tối đa (Cmax) (213 ± 84 và 299 ± 92 ng/ml) đã đạt được 1,8 ± 1,4 giờ và 2,3 ± 0,8 giờ sau khi dùng một liều duy nhất 10mg ở 5 đối tượng bình thường và tương ứng ở 15 bệnh nhân cường giáp. Ở những bệnh nhân cường giáp, thời gian để đạt được nồng độ đỉnh (Tmax) sau khi dùng một liều duy nhất 10mg tương tự như sau khi dùng một liều duy nhất 15 mg và 30 mg. Các thông số dược động học, ngoại trừ Cmax và diện tích dưới đường cong (AUC), không bị ảnh hưởng bởi liều dùng và những thông số này.

Phân bố: Đi nhiều vào bên trong tuyến giáp. Methimazole cũng hát hiện ở trong sữa mẹ, nhau thai.

Chuyển hóa: Ở gan.

Thải trừ: Thời gian bán hủy trung bình của giai đoạn phân phối (T1/2 alpha) là 2,7 ± 1,0 giờ (trung bình ± SD) và 3,1 ± 1,4 giờ và của giai đoạn chậm hơn (T1/2 beta) là tương ứng là 20,7 ± 9,6 giờ và 18,5 ± 12,9 giờ ở người bình thường và bệnh nhân cường giáp.

Công dụng và chỉ định của Methimazole

Methimazole dùng cho:

• Bệnh nhân mắc bệnh Graves.
• Bệnh nhân bướu cổ đa nhân độc không phù hợp để phẫu thuật hoặc điều trị bằng i-ốt phóng xạ.
• Để giảm bớt các triệu chứng của bệnh cường giáp để chuẩn bị cho phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp hoặc điều trị bằng iốt phóng xạ.

Chống chỉ định của Methimazole

Phụ nữ có thai.

Người mẫn cảm với Methimazole.

Liều dùng và cách dùng của Methimazole

Methimazole có sẵn ở dạng viên uống với hàm lượng 5 mg và 10 mg. Liều khởi đầu là từ 20 đến 40 mg mỗi ngày, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh.

Liều hàng ngày được chia thành ba liều cứ sau 8 giờ.

Theo “chế độ chuẩn độ”, liều khởi đầu cao sau đó được giảm dần sau 4 đến 8 tuần. Liều duy trì từ 5 đến 20 mg sau gần 4 đến 6 tháng điều trị, tiếp tục trong 12 đến 18 tháng nữa.

Theo “chế độ thay thế khối”, một liều cao thuốc kháng giáp được duy trì, nhưng với liệu pháp Levothyroxine để duy trì trạng thái bình giáp. Nó có thêm lợi ích là cần ít xét nghiệm chức năng tuyến giáp (TFT) hơn để theo dõi, nhưng với tần suất tác dụng phụ tăng nhẹ.

Việc điều trị cơn bão tuyến giáp bao gồm liều khởi đầu từ 60 đến 80 mg/ngày đường uống cho đến khi đạt được sự kiểm soát, cũng được dùng trong khoảng thời gian 8 giờ. Điều chỉnh các liều tiếp theo và thời gian điều trị theo đáp ứng của bệnh nhân.

Methimazole có cửa sổ điều trị hẹp. Do đó, điều cần thiết là phải lưu ý liều lượng tối đa cho phép.

• Người lớn: uống 40mg/ngày; lên đến 60mg/ngày trong trường hợp bệnh nặng.
• Người cao tuổi: uống 40mg/ngày; lên đến 60 mg/ngày trong trường hợp bệnh nặng.
• Thanh thiếu niên: Liều duy trì hiếm khi vượt quá 30 mg/ngày đường uống; 1 mg/kg/ngày uống trong cường giáp nặng. Bệnh nhân đã đạt được liều tăng trưởng đầy đủ có thể tiếp cận liều người lớn.
• Trẻ em: Liều duy trì hiếm khi vượt quá 30 mg/ngày uống hoặc 1 mg/kg/ngày nếu cường giáp nặng.
• Trẻ sơ sinh: 1 mg/kg/ngày nếu cường giáp nặng.

Tác dụng không mong muốn của Methimazole

Các tác dụng phụ của methimazole chủ yếu liên quan đến liều lượng, như nổi mề đay (phổ biến nhất) và ngứa, giúp cải thiện khi dùng thuốc kháng histamin hoặc bằng cách ngừng dùng thuốc.

Tác dụng phụ nghiêm trọng:

• Tăng bạch cầu hạt
• Tiêu chí giới hạn cho nó là số lượng bạch cầu hạt tuyệt đối dưới 500 trên mỗi mL.
• Nó thường xảy ra nhất trong ba tháng đầu tiên khi bắt đầu điều trị nhưng có thể xảy ra ngay cả sau một năm tiếp xúc trở lên hoặc trong thời gian tiếp xúc nhiều lần khi điều trị tái phát.
• Theo dõi thường xuyên số lượng bạch cầu hạt được coi là vô ích bởi hầu hết các chuyên gia.
• Sốt và đau họng là những đặc điểm biểu hiện phổ biến nhất của chứng mất bạch cầu hạt. Do đó, tất cả bệnh nhân nên được hướng dẫn bằng lời nói và bằng văn bản về tầm quan trọng của việc kiểm tra số lượng bạch cầu khẩn cấp nếu các triệu chứng này phát sinh để xác nhận không có biến chứng này để tiếp tục điều trị bằng thuốc kháng giáp.
• Ngừng methimazole nếu số lượng ít hơn 1000 mỗi ml. Điều trị sốt hoặc bất kỳ nhiễm trùng rõ ràng nào bằng kháng sinh tiêm tĩnh mạch.
• Yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt IV được biết là làm giảm thời gian nằm viện và thời gian hồi phục.
• Propylthiouracil (PTU) và methimazole có phản ứng chéo đối với chứng mất bạch cầu hạt, vì vậy tránh sử dụng thuốc cũ ở những bệnh nhân này.

Nhiễm độc gan

• Độc tính trên gan của methimazole là một quá trình ứ mật nhiều hơn so với viêm gan dị ứng gặp ở propylthiouracil và phục hồi chậm sau khi ngừng thuốc.

Quái thai

• Methimazole có thể dễ dàng đi qua màng nhau thai do nó gắn với protein không đáng kể. Trong giai đoạn hình thành cơ quan, nó gây ra những tác dụng phụ nghiêm trọng cho thai nhi, đặc biệt là khi dùng trong ba tháng đầu. Các khuyết tật bẩm sinh có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh có mẹ dùng methimazole trong thời kỳ mang thai bao gồm bướu cổ, đần độn, bất sản da, bất thường ở rốn, dị dạng khuôn mặt, hẹp thực quản, dị tật sọ mặt và hẹp ống hậu môn.
• Propylthiouracil là thuốc kháng giáp được ưu tiên sử dụng trong thai kỳ, đặc biệt là trong ba tháng đầu, vì tỷ lệ dị tật bẩm sinh ít hơn nhiều so với methimazole. Các bác sĩ lâm sàng nên cố gắng sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả và nếu việc theo dõi liên tục cho thấy cần phải tăng liều lượng thuốc thì nên cân nhắc phẫu thuật.

Suy giáp

• Methimazole có thể gây suy giáp. Do đó, điều quan trọng là phải theo dõi nồng độ T3 T4 trong huyết thanh, điều chỉnh liều lượng để duy trì trạng thái bình giáp. Ngoài ra, vì nó dễ dàng đi qua nhau thai nên nó có khả năng gây suy giáp và đần độn ở trẻ sơ sinh.

Tương tác thuốc của Methimazole

Hoạt tính kháng vitamin K của methimazole có thể làm tăng hoạt tính của thuốc chống đông đường uống.

Giảm liều thuốc trên người tuyến giáp hoạt động mạnh.

Có thể cần giảm liều Digoxin khi bệnh nhân cường giáp đạt đến trạng thái bình giáp.

Theophylline bị tăng nồng độ khi dùng cùng Methimazole.

Thận trọng khi sử dụng Methimazole

Liều methimazole được chuẩn độ dựa trên mức độ hormone tuyến giáp và tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.

Bệnh nhân dùng MMI nên được theo dõi chặt chẽ và lưu ý báo cáo ngay bất kỳ dấu hiệu bệnh nào, đặc biệt là sốt, đau họng, khó chịu, nhức đầu. Nếu vậy, thu thập số lượng tế bào tổng số và khác biệt và tìm kiếm bất kỳ bằng chứng nào về chứng mất bạch cầu hạt. Chăm sóc thêm là cần thiết cho những bệnh nhân dùng thêm thuốc có khả năng gây mất bạch cầu hạt.

MMI được biết là gây giảm prothrombin máu và chảy máu. Theo dõi thời gian prothrombin cho những bệnh nhân này, đặc biệt là trước khi phẫu thuật.

Cả propylthiouracil và methimazole đều xuất hiện ở nồng độ thấp trong sữa mẹ nhưng không ảnh hưởng đến chức năng tuyến giáp của trẻ sơ sinh và cho phép cho con bú với liều lượng vừa phải của các thuốc này. Trên siêu âm, các đặc điểm của rối loạn chức năng tuyến giáp thai nhi bao gồm hạn chế tăng trưởng, tuổi xương cao, bướu cổ hoặc suy tim. Theo Hiệp hội Tuyến giáp Hoa Kỳ (ATA), liều MMI từ thấp đến trung bình (nghĩa là 20 đến 30mg/ngày) có thể và nên được sử dụng trong thời kỳ cho con bú vì nghiên cứu không quan sát thấy kết quả bất lợi đáng kể nào. Nó cũng khuyến nghị theo dõi thường xuyên chức năng tuyến giáp của trẻ sơ sinh và các bà mẹ đang cho con bú nên dùng thuốc tuyến giáp với liều lượng chia nhỏ, tốt nhất là ngay sau khi cho ăn.

Kiểm tra chức năng tuyến giáp là cần thiết trong khoảng thời gian đều đặn nếu cần điều chỉnh liều lượng.

Bất kỳ bệnh nhân nào mang thai hoặc có ý định mang thai trong khi đang dùng bất kỳ loại thuốc kháng giáp nào nên báo ngay cho bác sĩ của họ để thay đổi liệu pháp.

Cách bảo quản Methimazole

Methimazole cần được để nơi khô ráo. Các thuốc nên để nơi kín, nhiệt độ duy trì <30 độ và giữ tránh ẩm, nắng nóng. Mọi thuốc đều nên để xa tầm tay trẻ để tránh con bỏ vào miệng.

Methimazole có thực sự hiệu quả khi dùng trong điều trị bệnh cường giáp?

Một nghiên cứu về lợi ích của việc tiếp tục điều trị bằng methimazole liều thấp trong thời gian dài trong phòng ngừa cường giáp tái phát ở bệnh nhân cường giáp Graves bằng một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng trong 36 tháng đã được thực hiện ở 184 bệnh nhân lần đầu tiên chẩn đoán bệnh nhân cường giáp Graves và được điều trị bằng chế độ điều trị dùng thuốc kháng giáp liều thấp tiêu chuẩn sử dụng methimazole (MMI) cho đến khi đạt được trạng thái bình thường được duy trì ổn định trong ít nhất 6 tháng với liều thấp. Kết quả nghiên cứu cho thấy ở những bệnh nhân cường giáp Graves không có hoặc không có bệnh lý về mắt nghiêm trọng, những người đã hoàn thành một liệu trình điều trị bằng methimazole tiêu chuẩn mà không có tác dụng phụ và đã đạt được trạng thái bình giáp được duy trì ổn định với methimazole liều thấp, việc tiếp tục điều trị bằng methimazole liều thấp trong thời gian dài liều methimazole 2,5-5 mg mỗi ngày có hiệu quả và an toàn trong phòng ngừa cường giáp tái phát hoặc duy trì tình trạng bình giáp miễn là tiếp tục dùng methimazole liều thấp.

Giải đáp các thắc mắc về thuốc điều trị cường giáp Methimazole

Có nên sử dụng Methimazole cho trẻ em không?

Thuốc điều trị cường giáp Methimazole dùng được cho trẻ sơ sinh với liều chỉ định. Nghiên cứu thử nghiệm dùng Methimazole trên trẻ cường giáp em bị cường giáp nhập viện tại Bệnh viện Shengjing thuộc Đại học Y khoa Trung Quốc từ tháng 1 năm 2015 đến tháng 5 năm 2021 thấy Phản ứng có hại của methimazole thường gặp ở trẻ cường giáp, hầu hết các phản ứng có hại xảy ra trong vòng 3 tháng sau khi dùng thuốc và có thể thuyên giảm sau khi điều trị triệu chứng. Trẻ em ở độ tuổi nhỏ hơn hoặc số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối ban đầu thấp hơn có thể có nguy cơ giảm bạch cầu trung tính cao hơn.

Có thai có dùng được Methimazole không?

Phụ nữ mang thai: Nó được phân loại là thuốc dành cho phụ nữ mang thai loại D. Tác hại đối với thai nhi đã được báo cáo khi dùng methimazole cho phụ nữ mang thai. Nếu phụ nữ mang thai trong khi dùng methimazole hoặc khi dùng methimazole trong thời kỳ mang thai, bệnh nhân nên được tư vấn về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Ngoài ra, kê toa các phương pháp điều trị thay thế cho bệnh cường giáp khi mang thai vì khuyết tật bẩm sinh đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh khi mẹ sử dụng methimazole.

Phụ nữ cho con bú: Theo khuyến cáo của nhà sản xuất, methimazole được bài tiết qua sữa mẹ khi phụ nữ đang cho con bú dùng methimazole, và do đó bệnh nhân sau khi sinh dùng methimazole không nên cho con bú. Một số chuyên gia khuyến nghị methimazole là thuốc kháng giáp được lựa chọn ở bà mẹ cho con bú so với các thuốc thay thế. Việc sử dụng methimazole ở người mẹ không ảnh hưởng đến sự phát triển trí tuệ hoặc chức năng tuyến giáp ở trẻ bú mẹ với liều tối đa hàng ngày là 20 mg. Để giảm thiểu sự tiếp xúc với trẻ sơ sinh, khuyên bệnh nhân dùng methimazole ngay sau khi cho con bú hoặc đợi 3 – 4 giờ trước khi cho con bú. Hiệp hội Tuyến giáp Hoa Kỳ khuyến nghị theo dõi trẻ sơ sinh để phát triển và tăng trưởng phù hợp trong quá trình đánh giá sức khỏe và sức khỏe định kỳ. Đánh giá định kỳ chức năng tuyến giáp huyết thanh ở trẻ em không được khuyến cáo. Trẻ sơ sinh nên được theo dõi các dấu hiệu nhiễm trùng vì các phản ứng đặc ứng hiếm gặp (ví dụ: mất bạch cầu hạt) có thể xảy ra. Ngoài ra, theo dõi công thức máu toàn phần của trẻ sơ sinh và phân biệt nếu có nghi ngờ về rối loạn tạo máu do thuốc.

Các dạng bào chế phổ biến của Methimazole

Biệt dược gốc của Methimazole là: Hanbul Methimazole.

Methimazole chủ yếu được bào chế ở dạng viên nén với hàm lượng chính là thuốc Methimazole 5mg và thuốc Methimazole 10mg để người bệnh có thể dễ tính liều. Một số thuốc chứa Methimazole phổ biến có thể kể đến như Mezamazol, Tazilex,…

Tài liệu tham khảo

1. Tác giả Gauri Singh; Ricardo Correa (Ngày đăng 6 tháng 2 năm 2023). Methimazole, PMC. Truy cập ngày 15 tháng 4 năm 2023
2. Tác giả Y Okamura, C Shigemasa, T Tatsuhara (Ngày đăng tháng 10 năm 1986). Pharmacokinetics of methimazole in normal subjects and hyperthyroid patients, Pubmed. Truy cập ngày 15 tháng 4 năm 2023
3. Tác giả Xian Zhou, Ying Xin (Ngày đăng 15 tháng 11 năm 2022). Adverse reactions of methimazole in children with hyperthyroidism, Pubmed. Truy cập ngày 15 tháng 4 năm 2023
4. Tác giả Raweewan Lertwattanarak, Tada Kunavisarut, Sutin Sriussadaporn (Ngày đăng 11 tháng 10 năm 2022). Benefits of Long-Term Continuation of Low-Dose Methimazole Therapy in the Prevention of Recurrent Hyperthyroidism in Graves’ Hyperthyroid Patients: A Randomized Prospective Controlled Study, Pubmed. Truy cập ngày 15 tháng 4 năm 2023