Tác dụng của Carbamazepine
Carbamazepine là thuốc nhóm nào?
Carbamazepine được sử dụng để kiểm soát và điều trị bệnh động kinh, đau dây thần kinh sinh ba, các giai đoạn hưng cảm và hỗn hợp cấp tính trong rối loạn lưỡng cực I. Chỉ định cho bệnh động kinh đặc biệt dành cho các cơn động kinh cục bộ có triệu chứng phức tạp (tâm thần vận động, thùy thái dương), cơn co cứng toàn thể (cơn lớn) và các kiểu cơn hỗn hợp. Hoạt động này sẽ làm nổi bật cách sử dụng ngoài hướng dẫn, cơ chế tác dụng, liều lượng, tác dụng phụ, chống chỉ định và các yếu tố chính khác liên quan đến carbamazepine.
Cơ chế hoạt động
Carbamazepine điều biến các kênh natri kiểm soát điện thế (VGSC), gây ức chế điện thế hoạt động và giảm dẫn truyền qua synap. Tương tự như các thuốc chống co giật khác, carbamazepine được đề xuất gắn với tiểu đơn vị alpha của VGSC, cụ thể là ở túi liên kết được hình thành bởi vòng lỗ bên ngoài và phần lót lỗ của miền IV. Các nhà nghiên cứu đề xuất rằng carbamazepine giữ cho các kênh natri ở trạng thái bất hoạt, dẫn đến ít kênh mở hơn và do đó ức chế việc tạo ra điện thế hoạt động. Carbamazepine cũng liên kết với các kênh ion bị kiểm soát điện áp khác, chẳng hạn như các kênh canxi bị kiểm soát điện áp.
Dược động học
Hấp thu: Sinh khả dụng của carbamazepine nằm trong khoảng 75-85% liều uống. Sau khi uống một liều carbamazepine phóng thích kéo dài 200 mg trong một nghiên cứu dược động học, Cmax carbamazepine được đo là 1,9 ± 0,3 mcg/mL. Tmax là 19 ± 7 giờ. Sau vài liều 800mg mỗi 12 giờ, nồng độ đỉnh của carbamazepine đo được là 11,0 ± 2,5 mcg/mL. Tmax giảm xuống còn 5,9 ± 1,8 giờ. Một bữa ăn có hàm lượng chất béo cao làm tăng tốc độ hấp thu của một liều 400mg nhưng không làm tăng AUC của carbamazepine. Carbamazepine giải phóng kéo dài đã được chứng minh là tương tự khi dùng lúc đói hoặc cùng với thức ăn.
Phân bố: Thể tích phân bố của carbamazepine được tìm thấy là 1,0 L/kg trong một nghiên cứu dược động học. Một nghiên cứu khác chỉ ra rằng thể tích phân bố của carbamazepine nằm trong khoảng 0.7 đến 1,4 L/kg. Carbamazepine đi qua nhau thai, và nồng độ cao hơn của thuốc này được tìm thấy trong gan và thận trái ngược với phổi và mô não. Carbamazepine xuyên qua hàng rào máu não một cách khác nhau. Carbamazepine liên kết 75%-80% với protein huyết tương.
Chuyển hóa: Ở gan. Enzyme gan CYP3A4 là enzyme chính chuyển hóa carbamazepine thành chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, carbamazepine-10,11-epoxide, chất này được chuyển hóa tiếp thành dạng trans-diol nhờ enzyme epoxide hydrolase.
Thải trừ: Sau khi uống một liều carbamazepine đánh dấu phóng xạ, 72% liều phóng xạ đã dùng được phát hiện trong nước tiểu và phần còn lại của liều uống được tìm thấy trong phân. Carbamazepine được bài tiết chủ yếu dưới dạng các chất chuyển hóa hydroxyl hóa và liên hợp, và một lượng nhỏ thuốc không đổi. Nửa đời thải trừ 35-40 giờ. Thời gian bán hủy dao động từ 12-17 giờ sau vài liều carbamazepine. Một nghiên cứu dược động học đã xác định thời gian bán thải của carbamazepine nằm trong khoảng từ 27 đến 36,8 giờ ở những người tình nguyện khỏe mạnh.
Công dụng và chỉ định của Carbamazepine
Carbamazepine được FDA chỉ định cho bệnh động kinh, đau dây thần kinh sinh ba, và các giai đoạn hưng cảm cấp tính và hỗn hợp trong rối loạn lưỡng cực I. Chỉ định động kinh đặc biệt dành cho các cơn động kinh cục bộ có triệu chứng phức tạp (tâm thần vận động, thùy thái dương), cơn co giật toàn thể (cơn lớn) và các dạng động kinh hỗn hợp. Carbamazepine không được chỉ định cho cơn động kinh vắng ý thức. Carbamazepine được FDA chỉ định là phương pháp điều trị đầu tay cho chứng đau dây thần kinh sinh ba hoặc tic douloureux. Một tổng quan hệ thống cho thấy hiệu quả của carbamazepine phóng thích kéo dài trong chứng hưng cảm lưỡng cực I ở những bệnh nhân có các cơn hưng cảm cấp tính hoặc hỗn hợp.
Carbamazepine được sử dụng ngoài nhãn hiệu cho bệnh tâm thần phân liệt kháng trị. Các thử nghiệm đơn giản được thiết kế tốt đã cho thấy hiệu quả ở bệnh nhân tâm thần phân liệt có bất thường về điện não đồ, tâm thần phân liệt với các cơn bạo lực và rối loạn phân liệt cảm xúc. Carbamazepine cải thiện tâm thần phân liệt hiệu quả. Các công dụng ngoài nhãn hiệu khác của loại thuốc này bao gồm điều trị hội chứng chân không yên và giảm kích động và gây hấn ở bệnh nhân sa sút trí tuệ. Một công dụng nổi bật khác của loại thuốc này là điều trị đau thần kinh và đau cơ xơ hóa. Ở những bệnh nhân mắc hội chứng cai rượu từ trung bình đến nặng, carbamazepine đã cho thấy hiệu quả điều trị lâm sàng. Tuy nhiên, chỉ định này không được FDA chấp thuận và nó không được chứng minh là ngăn ngừa các cơn co giật do cai rượu so với các thuốc benzodiazepin. Carbamazepine cũng được sử dụng ngoài nhãn hiệu để điều trị duy trì chứng rối loạn lưỡng cực. Trong một thử nghiệm so sánh giữa carbamazepine, lithium và axit valproic, bệnh nhân dùng carbamazepine có nguy cơ tái phát cao hơn, nhưng không tăng đáng kể
Chống chỉ định của Carbamazepine
Carbamazepine chống chỉ định ở những bệnh nhân bị suy tủy xương và quá mẫn cảm với thuốc này hoặc các hợp chất ba vòng như amitriptyline.
Liều dùng và cách dùng của Carbamazepine
Liều dùng của Carbamazepine
Liều ban đầu là 200 mg hai lần mỗi ngày ở người lớn và 100 mg hai lần mỗi ngày ở trẻ em dưới 12 tuổi, tăng dần theo thời gian đến mức hiệu quả tối thiểu.
Mức hiệu quả tối thiểu ở người lớn và trẻ em trên 12 tuổi là 800mg đến 1200 mg mỗi ngày để điều trị bệnh động kinh.
Ở trẻ em từ 6 đến 12 tuổi, mức hiệu quả để điều trị bệnh động kinh là 400 mg đến 800 mg mỗi ngày.
Cách dùng của Carbamazepine
Dạng viên, hỗn dịch sử dụng đường uống.
Thuốc dạng đạn dùng đường đặt trực tràng.
Tác dụng không mong muốn của Carbamazepine
Các tác dụng phụ phổ biến nhất của carbamazepine bao gồm chóng mặt, buồn ngủ, mất điều hòa, buồn nôn và nôn. Mặc dù hiếm khi xảy ra hơn nhưng điều này đi kèm với cảnh báo hộp đen về một số phản ứng da liễu nghiêm trọng.
Ở những bệnh nhân có nguồn gốc là người Hán, các nghiên cứu đã chỉ ra mối liên hệ chặt chẽ giữa gen HLA-B*1502 và hội chứng Steven Johnson/hoại tử biểu bì nhiễm độc (SJS/TEN).
Một phân tích tổng hợp của 11 nghiên cứu với 343 trường hợp SJS/TEN do carbamazepine gây ra cho thấy các gen HLB-B*4001, HLB*4601 và HLB*5801 là những yếu tố bảo vệ mạnh. Bệnh nhân gốc Hán nên trải qua xét nghiệm gen HLA-B*1502. 90% người bệnh gặp tình trạng này thời gian đầu dùng thuốc. Một alen quan trọng khác cần xem xét với thuốc này là HLA*310 . Alen này có ở tổ tiên Nhật Bản, Hàn Quốc và châu u. Các nghiên cứu hồi cứu cho thấy tỷ lệ phản ứng da liễu như hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử dịch độc, phát ban dát sẩn, phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (hội chứng DRESS) tăng đáng kể.
Carbamazepine có một cảnh báo hộp đen khác về mất bạch cầu hạt và thiếu máu bất sản. Các tác dụng phụ nghiêm trọng khác bao gồm ức chế hệ thần kinh trung ương, nhiễm độc gan, nhầm lẫn, nhiễm độc thận, ý định tự tử và hạ natri máu. Hạ natri máu nhẹ, thoáng qua và có thể hồi phục.
Do hoạt tính kháng cholinergic nhẹ, carbamazepine có thể làm tăng nguy cơ mê sảng ở người cao tuổi. Tác dụng này cũng có thể dẫn đến bí tiểu, tăng nhãn áp và táo bón.
Carbamazepine có thể làm trầm trọng thêm bệnh nhân suy tim hoặc thậm chí dẫn đến rối loạn chức năng tim ở bệnh nhân khỏe mạnh do xu hướng gây homocysteine máu. Nên tránh sử dụng thuốc này ở những bệnh nhân có điện tâm đồ bất thường để tránh block nhĩ thất độ hai và độ ba tiềm ẩn.
Carbamazepine kiểm soát động kinh
Tương tác thuốc của Carbamazepine
Trước khi dùng thuốc, nên ngừng sử dụng thuốc ức chế monoamine oxidase trong tối thiểu 14 ngày.
Chống chỉ định sử dụng carbamazepine với nefazodone.
Khả năng xảy ra các tương tác thuốc quan trọng trên lâm sàng là do Carbamazepine có thể gây ra sự chuyển hóa ở gan của các thuốc khác hoặc ngược lại, các thuốc khác có thể gây ra hoặc ức chế quá trình chuyển hóa của Carbamazepine.
Các nghiên cứu và báo cáo trường hợp chứng minh rằng Carbamazepine có thể đẩy nhanh quá trình chuyển hóa phenytoin, phenobarbital (PB), primidone, axit valproic và warfarin. Tương tự như vậy, phenytoin, PB và primidone có thể làm tăng chuyển hóa Carbamazepine ở gan.
Sự ức chế chuyển hóa Carbamazepine đã được gây ra bởi triacetyloleandomycin, erythromycin, propoxyphen, isoniazid và cimetidine.
Nồng độ Nefazodone có thể giảm khi dùng cùng Carbamazepine.
Thận trọng khi sử dụng Carbamazepine
Carbamazepine được chuyển hóa ở gan thành carbamazepine-10, 11-epoxide, đây là chất chuyển hóa có hoạt tính dẫn đến tác dụng dược lý. Trước khi sử dụng loại thuốc này, một số phòng thí nghiệm đáng được xem xét. Việc sàng lọc các kiểu gen HLA-A*3101 và HLA-B*1502 nên được tiến hành cùng với thử thai. Công thức máu toàn bộ (CBC) là cần thiết lúc ban đầu và nên ngừng điều trị nếu số lượng bạch cầu hoặc số lượng tiểu cầu thấp xuất hiện trong các kết quả xét nghiệm tiếp theo.
Cần đánh giá men gan để tránh suy gan cấp.
Thuốc này cho thấy nguy cơ gia tăng suy nghĩ và hành vi tự tử, khiến bệnh nhân dùng thuốc này phải được đánh giá tâm thần nếu có thể.
Bệnh nhân bị tăng nhãn áp nên khám mắt định kỳ để phát hiện những thay đổi cụ thể ở mắt, tập trung vào đèn khe, soi đáy mắt và đo nhãn áp.
Cẩn thận ở người rối loạn chuyển hóa porphyrin.
Các bác sĩ lâm sàng nên ngừng thuốc này khi có dấu hiệu đầu tiên của phát ban liên quan đến thuốc, bất kỳ bằng chứng nào về suy tủy xương đáng kể hoặc tổn thương gan nặng hơn. Rút tiền nên dần dần vì rút tiền ngay lập tức làm tăng nguy cơ mắc chứng động kinh.
Ngừng đột ngột dẫn đến tình trạng thiếu oxy nghiêm trọng có thể gây tử vong, đặc biệt là phụ nữ mang thai. Ngay cả những cơn động kinh nhỏ hơn do rút thuốc quá nhanh cũng có thể dẫn đến tổn thương đáng kể cho thai nhi. Nên chỉ định sàng lọc định kỳ với phụ nữ mang thai để đánh giá các dị tật có thể xảy ra.
Cách bảo quản Carbamazepine
Với mỗi dạng bào chế lại có tiêu chuẩn bảo quản riêng. Với Carbamazepine dạng viên nén, viên nhai, viên giải phóng chậm nên được để nơi thoát mát, kín, tránh những nơi ẩm thấp, nhiệt độ 15-30 độ. Với dạng hỗn dịch thì cần nên để trong lọ kín, đậy nắp kỹ sau khi lấy thuốc, nhiệt độ giữ ở mức <30 độ. Còn với dạng viên thuốc đạn đặt thì cần để khô, nơi mát, tránh nóng để viên không bị chảy.
Giải đáp các thắc mắc về Carbamazepine
Hiệu quả của Carbamazepine trong điều trị động kinh
Carbamazepine là một loại thuốc chống động kinh chủ yếu được sử dụng chủ yếu để điều trị cho bệnh nhân động kinh bị co giật cục bộ. Bên cạnh tác dụng chống động kinh, carbamazepine còn được chỉ định trong điều trị đau dây thần kinh sinh ba và chẩm, và trong rối loạn hưng trầm cảm. Do tác dụng không mong muốn tối thiểu đối với nhận thức và hành vi, carbamazepine là một loại thuốc tuyệt vời để điều trị cho người thiểu năng trí tuệ và động kinh. Đay vẫn được coi như giải pháp hàng đầu để khắc phục các chứng rối loạn động kinh.
Nghiên cứu dùng ở trẻ nhỏ và trẻ vị thành niên:
Bốn mươi chín trẻ em và thanh thiếu niên bị co giật được báo cáo là trở nên tồi tệ hơn khi dùng carbamazepine (CBZ) đã được nghiên cứu hồi cứu. 26 bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí về tài liệu xuất sắc về cơn co giật do carbamazepine. Bốn hội chứng động kinh bị ảnh hưởng đặc biệt: động kinh vắng mặt ở trẻ em; triệu chứng cục bộ, động kinh thùy trán; hội chứng Lennox-Gastaut; và chứng động kinh giật cơ nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh. Tám trong số 26 bệnh nhân phát triển cơn động kinh vắng ý thức mới khởi phát và ba bệnh nhân mắc chứng động kinh vắng ý thức đã trải qua tình trạng vắng ý thức. Các loại động kinh khác, bao gồm atonic, tonic-clonic và myoclonic, đã phát triển ở tám bệnh nhân được điều trị bằng carbamazepine, và sự phóng điện dạng gai và sóng tổng quát mới đã được quan sát thấy trên điện não đồ của chín bệnh nhân.
Carbamazepine là một loại thuốc chống động kinh hiệu quả được sử dụng rộng rãi, đặc biệt đối với các cơn động kinh phức hợp cục bộ hoặc cục bộ; tuy nhiên, nếu các cơn động kinh toàn thể, không kiểm soát được xảy ra sau khi carbamazepine được kê đơn cho trẻ em hoặc thanh thiếu niên không có cơn động kinh hoặc động kinh hỗn hợp, thì cần phải tiến hành thử nghiệm ngừng sử dụng carbamazepine.
Nghiên cứu khác về hiệu quả và khả năng dung nạp của như sau:
Bệnh nhân nhập viện tại Bệnh viện Nhi Đại học ở Sarajevo với bệnh động kinh mới được chẩn đoán và bắt đầu điều trị bằng carbamazepine trong khoảng thời gian từ 07.1999 đến 07. 2002 đã được điều tra. Có 89 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn. Ở 29 bệnh nhân co giật thuyên giảm sau khi bắt đầu điều trị (32,58%). Sau khi điều chỉnh liệu pháp tiếp theo, 8 bệnh nhân đã hết co giật. Tổng cộng, thuốc đạt hiệu quả đơn trị liệu ở 68 bệnh nhân (76,40%). Các thuốc chống động kinh khác hoặc liệu pháp đa trị liệu với carbamazepine đã được thử ở những bệnh nhân không bị động kinh. 28 bệnh nhân ghi nhận gặp tác dụng phụ. Thường gặp nhất là giảm bạch cầu lành tính (16 bệnh nhân, 17,97%) không cần thay đổi liệu pháp. Phát ban gặp ở 8 bệnh nhân (8,98%), trong đó có 6 bệnh nhân phải ngừng điều trị. Tuân thủ chế độ điều trị tốt hơn một chút với dạng bào chế phóng thích có kiểm soát (89,98%) so với dạng bào chế đơn chất (77,52%), nhưng nhìn chung là tốt.
Kết luận: Carbamazepine vẫn là thuốc được lựa chọn đầu tay trong điều trị bệnh nhân động kinh cục bộ và động kinh toàn thể. Nó cho thấy hiệu quả tổng thể tốt với các tác dụng phụ nghiêm trọng tương đối hiếm gặp.
Phụ nữ có thai, cho con bú có dùng được Carbamazepine không?
Thuốc này gây quái thai và là thuốc loại D trong thai kỳ. Mặc dù chống chỉ định với carbamazepine không bao gồm mang thai, các bác sĩ lâm sàng chỉ nên sử dụng nó nếu lợi ích vượt trội hơn nguy cơ dị tật bẩm sinh. Những dị tật như vậy bao gồm tật nứt đốt sống, lệch sọ mặt, dị dạng da tim mạch, lỗ tiểu lệch thấp và chậm phát triển. Mức huyết tương giảm trong khi mang thai, có thể liên quan đến sự trao đổi chất tăng lên. Carbamazepine có thể đi qua nhau thai và thuốc này cũng có thể được truyền qua sữa mẹ ở trẻ bú mẹ, khiến cần phải quyết định nên ngừng cho con bú hay ngừng thuốc ở người mẹ. Carbamazepine có tác dụng gây quái thai tương đối thấp so với axit Valproic. Các biện pháp phòng ngừa nên được thực hiện trong rối loạn động kinh hỗn hợp bao gồm các cơn động kinh vắng ý thức không điển hình. Nguy cơ co giật gia tăng nhóm này.
Các dạng bào chế phổ biến của Carbamazepine
Trên thị trường hiện nay, Carbamazepine xuất hiện dưới các dạng bào chế gồm:
Viên nhai: Hàm lượng 100mg, 200mg. Dạng viên nahi dễ dùng cho những ai gặp khó khăn khi nuốt các dạng viên nén, viên nang.
Viên nén: Hàm lượng 400mg, 200mg, 100mg. Dạng này chỉ cần uống với nước, thời gian dùng nhanh và rất tiện sử dụng, mang đi được khắp nơi.
Viên nén giải phóng chậm: Hàm lượng 400mg, 200mg, 100mg.
Viên nang giải phóng chậm: Hàm lượng 300mg, 200mg, 100mg.
Các dạng viên uống giải phóng chậm cần phải nuối trực tiếp không được nhai hoặc tác động lực để viên thuốc bị nát, vỡ ra.
Hỗn dịch uống: hàm lượng 100mg/5ml. Dạng dùng này phù hợp với những ai khó nuốt thuốc hoặc không muốn dùng các đường dùng khác, tim một loại thuốc điều trị dễ uống.
Đạn trực tràng: Hàm lượng 250g, 125mg. Đường dùng này có thể mất thời gian hơn các đường dùng khác nhưng phù hợp với những ai đang trong tình trạng không thể uống được vì thời gian dùng thường không quá 1 tuần.
Biệt dược gốc của Carbamazepine là: Thuốc Tegretol 200, Carbatrol, Tegretol XR, Equetro, Epitol.
Các thuốc khác cũng chứa Carbamazepine rất được tin dùng hiện nay là: Thuốc Carbamazepine 200mg, Carbamazepine Tablet, Tegretol CR 200,…
Tài liệu tham khảo
1, Tác giả Jasdave S. Maan; Truc vi H. Duong; Abdolreza Saadabadi (Ngày đăng 12 tháng 7 năm 2022). Carbamazepine, Pubmed. Truy cập ngày 23 tháng 3 năm 2023
2, Tác giả A M Baciewicz (Ngày đăng năm 1986). Carbamazepine drug interactions, Pubmed. Truy cập ngày 23 tháng 3 năm 2023
3, Tác giả Smail Zubcević, Muhamed Gavranović, V Katica, D Brajković, Feriha Catibusić (Ngày đăng năm 2002). Efficacy and tolerability of carbamazepine as the initial drug used in the treatment of epilepsy, Pubmed. Truy cập ngày 23 tháng 3 năm 2023
4, Tác giả C S Horn, S B Ater, D L Hurst (Ngày đăng tháng 11-tháng 12 năm 1986). Carbamazepine-exacerbated epilepsy in children and adolescents, Pubmed. Truy cập ngày 23 tháng 3 năm 2023
