Thông tin thuốc Nicardipine

Cập nhật lần cuối2024-11-18 15:17 UTC+7

Đánh giá

Dược lý và cơ chế tác dụng của Nicardipine

Dược lực học

Nicardipine, giống như các chất đối kháng Canxi khác, ức chế dòng canxi chậm đi vào trong các mô tim bình thường. Ở người, nicardipine hoặc đã rút ngắn đáng kể hoặc không ảnh hưởng đến thời gian hồi phục của nút xoang. Ở liều thực tế lâm sàng, nicardipine có ít tác dụng không mong muốn đối với chức năng nút xoang nhĩ và nhĩ thất, và vì nó không cho thấy bất kỳ tác dụng chống loạn nhịp chính nào nên có thể an toàn cho bệnh nhân bị một số rối loạn dẫn truyền tim.

Liều nicardipine tiêm tĩnh mạch và uống có thể làm giảm huyết áp động mạch trung bình và tăng nhịp tim tương ứng lên đến 30% và 8 đến 26%, và thời gian của những tác dụng này — có thể kéo dài tới 3 giờ – thường lớn hơn ở những bệnh nhân nghỉ ngơi so với những người tập thể dục. Mặc dù việc giảm huyết áp đã được duy trì một cách hiệu quả trong vài tháng mà không có bằng chứng về chứng nhịp tim nhanh, nhưng đôi khi tăng nhịp tim sau khi dùng thuốc cấp tính sẽ không được quan sát thấy sau khi điều trị bằng đường uống trong thời gian dài (hơn 2 tháng).

Tác dụng huyết động chính của nicardipine là giãn mạch ngoại vi dẫn đến tăng phản xạ hoạt động bơm máu của tim. Do đó, chỉ số tim tăng lên trong khi sức cản mạch máu toàn thân giảm và những tác dụng này được duy trì trong quá trình điều trị lâu dài. Mức độ giảm huyết áp do nicardipine gây ra đã được chứng minh là có liên quan trực tiếp đến việc giảm đồng thời sức cản mạch máu toàn thân. Khả năng bơm máu của tim có thể được cải thiện do giảm hậu gánh.

Mặc dù nicardipine đã được chứng minh là gây ra các phản ứng huyết động tương tự như Nifedipine khi dùng đường uống cho các đối tượng khỏe mạnh, nhưng việc tiêm nifedipine vào mạch vành ở bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành dẫn đến giảm co bóp và thư giãn của tâm thất trái, trong khi nicardipine vào mạch vành không tạo ra tác dụng như vậy. Ở những bệnh nhân đang nghỉ ngơi, nicardipine dường như làm tăng chỉ số tim ở mức độ lớn hơn verapamil, trong khi áp lực động mạch phổi bị tắc tăng sau khi dùng Verapamil nhưng không tăng sau khi dùng nicardipine. Ngoài ra, mặc dù verapamil và nicardipine tạo ra các hiệu ứng huyết động tương tự trong khi gắng sức, nhưng verapamil đạt được những kết quả này với cái giá phải trả là áp lực đổ đầy thất trái tăng lên đáng kể, trong khi nicardipine thì không.

Việc bổ sung nicardipine cho những bệnh nhân dùng thuốc chẹn beta đã làm giảm thêm huyết áp và giảm áp suất tâm thu thất trái và sức cản mạch máu hệ thống so với các giá trị thu được chỉ với thuốc chẹn beta. Hơn nữa, nhịp tim, cung lượng tim và sự thư giãn của tâm thất, vốn giảm sau khi điều trị bằng thuốc chẹn beta, sẽ trở lại bình thường sau khi đưa nicardipine vào phác đồ điều trị. Do đó, chức năng bơm tiêm và hoạt động co bóp cơ dường như được cải thiện sau khi nicardipine được thêm vào liệu pháp ức chế beta. Ngược lại, nifedipine có thể tạo ra tác dụng giảm co bóp cơ tim nhỏ nhưng chắc chắn là tiêu cực khi được thêm vào liệu pháp ức chế beta. Vì các tác dụng có lợi về huyết động và bơm máu của tim là kết quả của việc bổ sung nicardipine cho những bệnh nhân đã điều trị bằng thuốc chẹn bêta trước đó, ngay cả ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng tâm thất trái,

Sử dụng nicardipine cho bệnh nhân mắc bệnh mạch vành làm tăng lưu lượng máu mạch vành do giãn mạch vành và giảm sức cản mạch vành. Nicardipine có thể có ái lực tương đối lớn hơn đối với mạch vành so với các thuốc ở các mạch máu khác vì nó rõ ràng làm giảm sức cản mạch vành ở mức độ lớn hơn sức cản mạch máu hệ thống. Ở những bệnh nhân dùng thuốc chẹn bêta, việc bổ sung nicardipine làm tăng thêm lưu lượng máu mạch vành và giảm sức cản mạch vành tương ứng là 21 và 32%.

Nhờ khả năng làm giảm sức cản mạch máu hệ thống (hậu gánh), nicardipine có thể cải thiện sự phân phối máu trong mô cơ tim thiếu máu cục bộ, do đó mang lại đặc tính bảo vệ tim của thuốc. Vì nó cũng đã được chứng minh là làm giảm sản xuất lactate ở tâm thất trái ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực, nên có thể nicardipine cải thiện tưới máu và chuyển hóa hiếu khí ở những vùng thiếu máu cục bộ mạn tính, dẫn đến cải thiện chức năng tâm thất.

Các tác dụng dược lý khác của nicardipine bao gồm tăng lưu lượng máu ngoại vi và giảm sức cản mạch máu ngoại vi, cũng như tác dụng giãn mạch não mạnh liên quan đến liều dùng. Nicardipine cũng có thể làm tăng lưu lượng máu đến thận và tốc độ lọc cầu thận, đồng thời làm giảm sức cản mạch thận, trong khi hoạt tính renin huyết tương có thể tăng nhẹ hoặc tăng rõ rệt. Điều thú vị là, mặc dù nồng độ aldosteron trong huyết tương dường như không bị ảnh hưởng đáng kể, những việc sử dụng nicardipine đã dẫn đến tác dụng thải natri niệu tác dụng vừa phải và ngắn do ảnh hưởng đến ống thận.

Dược động học

Hấp thu: Nicardipine hấp thu tốt. Nồng độ Nicardipine tối đa đạt được trong khoảng từ 20 phút đến 2 giờ. Mặc dù thực tế là nicardipine được hấp thu tốt, nhưng nó có sinh khả dụng toàn thân thấp do quá trình chuyển hóa trước khi vào hệ thống diễn ra mạnh mẽ. Sinh khả dụng toàn thân xảy ra sau cả liều nicardipine đường tĩnh mạch và đường uống, cho thấy rằng các enzym chuyển hóa thuốc ở gan trở nên bão hòa với nicardipine. Việc sử dụng nicardipine cho bệnh nhân cao tuổi có thể dẫn đến nồng độ tối thiểu và tối đa trong huyết tương cao hơn, có thể do giảm tác dụng chuyển hóa lần đầu ở nhóm bệnh nhân này. Ngược lại, thức ăn làm giảm cả nồng độ tối đa trong huyết tương và AUC thu được sau khi uống thuốc. Nồng độ nicardipine trong huyết tương không có xu hướng tăng trong thời gian dùng thuốc kéo dài.

Phân bố: Các nghiên cứu in vitro sử dụng huyết tương người đã chỉ ra rằng hơn 90% nicardipine gắn kết với protein huyết tương ở nồng độ 100 μg/L, và thể tích phân bố ở những người tình nguyện khỏe mạnh nằm trong khoảng từ 0,6 L/kg đến 63L.

Chuyển hóa: Nicardipine được loại bỏ nhanh chóng và rộng rãi bằng cách chiết xuất qua gan lần đầu trong quá trình đi vào tuần hoàn hệ thống và được chuyển hóa thành các chất chuyển hóa không có hoạt tính. Ít hơn 0,03% thuốc gốc được thu hồi từ nước tiểu của con người.

Thải trừ: Thời gian bán thải trong huyết tương của nicardipine dao động từ 44 đến 107 phút trong hầu hết các nghiên cứu với độ thanh thải của thuốc chủ yếu do cơ chế ở gan. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, giá trị thanh thải nicardipine tiêm tĩnh mạch là 0,4 đến 0,9 L/h/kg đến 72 L/h, trong khi giá trị thanh thải giảm dần khi tăng liều thuốc cho thấy sự bão hòa của cơ chế loại bỏ gan. Nicardipin được thải trừ chủ yếu qua mật và phân, thuốc có thể dùng cho bệnh nhân suy thận nặng.

Công dụng và chỉ định của Nicardipine

Trong nhiều thử nghiệm có đối chứng với giả dược trong thời gian lên đến 1 năm, nicardipine đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị đau thắt ngực ổn định do gắng sức khi được đánh giá bằng việc giảm tần số đau thắt ngực và mức tiêu thụ glyceryl trinitrat (Nitroglycerin), và cải thiện các thông số khách quan như hoạt động hiệu suất và thời gian bắt đầu và cường độ của những thay đổi của đoạn ST trong khi tập thể dục. Các thử nghiệm so sánh ngắn hạn đã chứng minh rằng hiệu quả giảm đau thắt ngực của nicardipine tương đương với hiệu quả của nifedipine, verapamil, Diltiazem, Propranolol và atenolol. So với nifedipine, nicardipine làm giảm tương tự về số cơn đau thắt ngực mỗi tuần và mức tiêu thụ glyceryl trinitrate ngậm dưới lưỡi, đồng thời tăng tổng thời gian gắng sức, thời gian dẫn đến cơn đau thắt ngực và đoạn ST chênh xuống 1 mm. Tương tự, trong đau thắt ngực do co thắt mạch,

Trong một số thử nghiệm mở và có đối chứng với giả dược ở bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát từ nhẹ đến trung bình, hiệu quả hạ huyết áp của nicardipin được duy trì trong thời gian lên đến 1 năm. Nicardipine đơn trị liệu làm giảm huyết áp động mạch trung bình hơn 13 mmHg ở 46 và 82% bệnh nhân tăng huyết áp mới được chẩn đoán với liều hàng ngày lần lượt là 30 và 60 mg, cho thấy tiềm năng hữu ích của nó trong điều trị ban đầu bệnh. Trong các thử nghiệm có đối chứng với giả dược, phần trăm giảm huyết áp tâm thu/tâm trương ở tư thế nằm ngửa và ngồi tương ứng là 17/20 và 20/16 mmHg đã được ghi nhận. Các nghiên cứu so sánh ngắn hạn đã chứng minh rằng nicardipine ít nhất cũng có hiệu quả như các thuốc như Hydrochlorothiazide, cyclopen thiazide, propranolol và verapamil ở bệnh nhân tăng huyết áp nhẹ đến trung bình. Các nghiên cứu hạn chế đã chỉ ra rằng nicardipine làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các phối hợp thuốc khác. Khi được bổ sung vào chế độ điều trị tăng huyết áp có chứa Atenolol, nicardipine còn làm giảm huyết áp đáng kể hơn nữa mà không làm tăng nhịp tim.

Mặc dù có những kết quả đáng khích lệ, nhưng việc đánh giá lâm sàng nicardipine trong các lĩnh vực điều trị khác như suy tim sung huyết và bệnh mạch máu não mới chỉ là sơ bộ. Kết luận chắc chắn về hiệu quả tương đối của nó trong các lĩnh vực này đang chờ nghiên cứu thêm.

Chống chỉ định của Nicardipine

Người mẫn cảm với Nicardipine.

Người sốc tim.

Người hẹp van động mạch chủ.

Liều dùng và cách dùng của Nicardipine

Liều dùng của Nicardipine

Ở người lớn bị tăng huyết áp hoặc đau thắt ngực, nên bắt đầu uống nicardipine với liều 20 mg 3 lần mỗi ngày. Có thể tăng lên 30-40mg x 3 lần/ngày sau 2 tuần điều trị không thấy đáp ứng.

Đau thắt ngực: 10-20mg x 3 lần/ngày. Sau đó dùng liều: 60-120mg/ngày. Có thể tăng liều 3 ngày/lần.

Tăng huyết áp:

Viên uống: Liều ban đầu 10-10mg x 3 lần/ngày. Liều duy trì 20-40mg x 3 lần/ngày. Có thể tăng liều 3 ngày/lần.

Viên giải phóng chậm: Liều ban đầu 30mg x 2 lần/ngày, có thể dùng tăng liều gấp đôi.

Liều truyền tĩnh mạch:

20mg uống x 3 lần/ngày tương đương liều truyền 0,5mg/giờ.
30mg uống x 3 lần/ngày tương đương liều truyền 1,2mg/giờ.
40mg uống x 3 lần/ngày tương đương liều truyền 2,2mg/giờ.

Người cao tuổi: Liều thấp nhất có thể.

Suy thận: 20mg x 3 lần/ngày hoặc 30mg x 2 lần/ngày.

Suy gan: 20mg x 2 lần/ngày.

Trẻ 2-17 tuổi: Truyền tĩnh mạch 0,2-5 microgam/kg/phút, liều duy trì tăng lên 0,15 – 4 microgam.

Cách dùng của Nicardipine

Các dạng viên uống thì chỉ cần uống với nước.

Dạng tiêm nên để chuyên gia tiến hành thay vì tự thực hiện.

Tác dụng phụ của Nicardipine

Các tác dụng phụ do sử dụng nicardipine, hầu hết là nhẹ và thoáng qua, dường như có liên quan đến liều lượng và thường xuyên hơn trong vài tuần đầu điều trị bằng thuốc. Các tác dụng liên quan đến giãn mạch như đỏ bừng mặt, nhức đầu và phù ngoại vi, là phần mở rộng của các đặc tính dược lực học chính của thuốc, đã xảy ra ở 37% bệnh nhân được điều trị bằng nicardipine. Tuy nhiên, sử dụng giả dược cho chính những bệnh nhân này mang lại tác dụng phụ liên quan đến giãn mạch ở 23% trong nhóm. Nhìn chung, các tác dụng phụ liên quan đến giãn mạch do nicardipine trong các nghiên cứu lâm sàng cho đến nay đã khiến khoảng 11 đến 14% bệnh nhân phải ngừng thuốc. Các tác dụng phụ tim mạch khác, bao gồm tăng các triệu chứng đau thắt ngực, hạ huyết áp do gắng sức, đánh trống ngực, khó thở và nhồi máu cơ tim đã được báo cáo ở 27 và 14% bệnh nhân dùng nicardipine và giả dược, tương ứng. Các tác dụng phụ khác liên quan đến hệ thần kinh trung ương, đường tiêu hóa, cơ xương hoặc da liễu xảy ra không thường xuyên và với cường độ nhẹ. Việc ngừng nicardipine đột ngột sau 5 tháng điều trị liên tục ở bệnh nhân đau thắt ngực ổn định mạn tính không làm tăng các triệu chứng đau thắt ngực so với các triệu chứng được báo cáo trước khi tham gia nghiên cứu.

Tương tác thuốc của Nicardipine

Rifampicin: Khiến Nicardipine tăng chuyển hóa.

Cyclosporin: Bị tăng nồng độ.

Thuốc chống co giật: Khiến Nicardipine giảm tác dụng.

Thuốc kháng histamin H2:

Cimetidin: Khiến Nicardipine tăng nồng độ.

Famotidin: Khiên phản ứng bất lợi trên tim giảm.

Ranitidin: Tương tác tối thiểu.

Digoxin: Tăng nồng độ.

Fentanyl: Khiến huyết áp giảm.

Thận trọng khi sử dụng Nicardipine

Nicardipine thận trọng với người:

Để giảm khả năng huyết khối tĩnh mạch, viêm tĩnh mạch và suy mạch máu , không sử dụng các tĩnh mạch nhỏ, chẳng hạn như tĩnh mạch trên mu bàn tay hoặc cổ tay; tránh tiêm tĩnh mạch hoặc thoát mạch.

Cần thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân suy tim sung huyết, đặc biệt khi phối hợp với thuốc chẹn bêta; nicardipine không có tác dụng bảo vệ chống lại nguy cơ ngừng thuốc chẹn beta đột ngột; bất kỳ sự rút lui nào như vậy phải bằng cách giảm dần liều thuốc chẹn beta, tốt nhất là trong 8 đến 10 ngày.

Người suy gan, thận.

Người xuất huyết, nhồi máu não.

Người dùng liệu pháp Nicardipine.

Suy tim sung huyết.

NicardipineNicardipine — Nicardipine có tác dụng phụ gì?

Cách bảo quản Nicardipine

Thuốc cần để những khu vực khô ráo, những nơi mát mẻ để tránh viêm thus bị ẩm mốc, giảm chất lượng. Nên để nơi <30 độ và xa tầm tay trẻ.

An toàn của Nicardipine trong điều trị tăng huyết áp nặng trước khi sinh trong thai kỳ

Vật liệu và phương pháp: Loạt ca hồi cứu, đa trung tâm này bao gồm tất cả phụ nữ mang thai trên 20 tuần tuổi thai bị tăng huyết áp nặng trước sinh được điều trị bằng nicardipine đường tĩnh mạch.

Đo lường kết quả chính: điều trị thành công, thời gian điều trị thành công và an toàn cho bà mẹ. Tăng huyết áp nặng được xác định khi huyết áp tâm thu (SBP) từ 160 mmHg trở lên và/hoặc huyết áp tâm trương (DBP) từ 110mmHg trở lên.

Kết quả: Nghiên cứu này bao gồm 830 phụ nữ. Sau 1 giờ điều trị, hai phần ba số phụ nữ có SBP dưới 160 mm Hg và DBP dưới 100 mm Hg. Ba trong số bốn phụ nữ có huyết áp động mạch trung bình dưới 120 mmHg. Trong vòng 2 giờ điều trị, 77,4% phụ nữ được điều trị thành công. Trong mọi trường hợp, nicardipine cuối cùng đã có hiệu quả. Trong vòng 2 giờ đầu tiên, 42,7% phụ nữ bị HATTr thấp tạm thời (tức là dưới 70 mmHg) mà không để lại hậu quả lâm sàng cho mẹ hoặc thai nhi. Trong mọi trường hợp, huyết áp tâm trương thấp được giải quyết sau khi ngừng hoặc giảm liều nicardipine. Một trường hợp suy thai là do mẹ bị hạ huyết áp và mổ lấy thai được thực hiện sau hơn 2 giờ kể từ khi bắt đầu điều trị. Trong quá trình điều trị, chứng đau đầu, buồn nôn và nôn giảm đáng kể.

Kết luận: Cho đến nay, đây là nghiên cứu hàng loạt trường hợp lớn nhất về việc sử dụng nicardipine để điều trị tăng huyết áp nặng trước sinh trong thai kỳ. Chúng tôi thấy rằng nicardipine có thể điều trị hiệu quả và an toàn tình trạng này. Dựa trên tỷ lệ thành công cao và hồ sơ an toàn có thể chấp nhận được, nicardipine nên được coi là phương pháp điều trị đầu tay ở phụ nữ bị tăng huyết áp nặng trong thai kỳ.

Các dạng bào chế phổ biến của Nicardipine

Nicardipine được bào chế dưới các dạng gồm:

Viên nang: Nicardipine thường đóng hm tượng 20,30mg. Dạng viên nang mềm, dễ uống, dễ hấp thu, tiền sử dụng.

Viên nang tác dụng kéo dài: Có các hàm lượng 30,40,45,60mg. Dạng này giúp duy trì tác dụng lâu dài của thuốc.

Viên nén: Chủ yếu bào chế dưới dạng Nicardipine hydrochloride. Dạng viên nén tiện sử dụng, dễ uống, viên nhỏ dễ nuốt.

Thuốc tiêm: Thường đóng gói với hàm lượng 2,5mg/ml. Dạng tiêm hấp thu tốt, duy trì tác dụng nhưng không tự sử dụng được, phải được bác sĩ tiến hành và theo dõi để đảm bảo an toàn.

Biệt dược gốc của Nicardipine là: Cardene, Cardene SR, Cardene IV.

Các thuốc khác chứa Nicardipine là: Thuốc Nicardipine Aguettant, Nicardipine hydrochloride,…