Dược lý và cơ chế tác dụng của Itraconazole
Dược lực học
Itraconazole có hoạt tính in vitro chống lại nhiều loại nấm với phổ hoạt tính tương tự về mặt chất lượng với ketoconazole, loại azole đường uống đầu tiên được chấp nhận rộng rãi.
Phổ này bao gồm các loại nấm da (ví dụ Microsporum, Trichophyton và Epidermophyton spp), nấm men (ví dụ: Candida spp., Pityrosporum spp. và Cryptococcus neoformans), nấm lưỡng hình (ví dụ: Histoplasma, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis và Sporothrix schenckii), các sinh vật khác nhau gây bệnh nhiễm sắc thể , và các loại nấm khác bao gồm Aspergillus fumigatus.
Cơ chế hoạt động của itraconazole liên quan đến sự gắn kết của nó với các enzym cytochrom P450 của nấm dẫn đến ức chế tổng hợp ergosterol và gây rối loạn chức năng của enzym gắn màng và tính thấm của màng.
Itraconazole gắn kết mạnh mẽ hơn với cytochrom P450 của nấm so với ketoconazole và, không giống như ketoconazole, ít ảnh hưởng đến hệ thống enzym cytochrom P450 của động vật có vú.
Dược động học
Sau khi uống nồng độ đỉnh của itraconazole trong huyết tương đạt được trong vòng 1,5 đến 4 giờ.
Sự hấp thu khác nhau giữa các cá thể nhưng được cải thiện khi dùng thuốc trong bữa ăn và người bệnh nên uống thuốc trong bữa ăn để tăng hiệu quả điều trị.
Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được sau 14 ngày dùng thuốc và nồng độ đạt được với 100mg mỗi ngày (nồng độ đỉnh và đáy tương ứng là 0,6 và 0,2 mg/L) sẽ có hiệu quả chống lại hầu hết các mầm bệnh nấm phổ biến.
Itraconazole được phân bố rộng rãi trong cơ thể, đạt được nồng độ trong một số mô cao gấp 10 lần so với nồng độ tương ứng trong huyết tương.
Itraconazole có thể được phát hiện trong lớp sừng lên đến 4 tuần sau khi ngừng điều trị, điều này có thể phản ánh ái lực của thuốc đối với bã nhờn và tế bào sừng.
Nồng độ itraconazole thấp đến không đáng kể được tìm thấy trong dịch não tủy.
Thuốc liên kết 95% với protein, chủ yếu là với albumin. Chỉ 0,2% itraconazole trong huyết tương tồn tại dưới dạng thuốc tự do, phần còn lại gắn kết với tế bào máu.
Itraconazole trải qua quá trình chuyển hóa mạnh ở gan trước khi được bài tiết ở dạng không có hoạt tính trong nước tiểu và mật.
Thời gian bán thải ở những người tình nguyện khỏe mạnh là khoảng 20 giờ sau khi uống một liều duy nhất 100 mg và khoảng 30 giờ sau khi điều trị bằng itraconazole 100mg một lần mỗi ngày trong 2 đến 4 tuần.
Công dụng và chỉ định của Itraconazole
Nấm Candida miệng-họng và nấm Candida âm hộ-âm đạo.
Điều trị lăng ben.
Nấm đáp ứng với itraconazole.
Nấm móng chân, móng tay.
Nấm phổi, nấm ngoài phổi do Blastomyces.
Dự phòng nhiễm nấm ở bệnh nhân HIV.
Dự phòng nhiễm nấm ở bệnh nhân gặp tình trạng giảm bạch cầu kéo dài.
Nấm phổi hoặc ngoài phổi do Aspergillus ở bệnh nhân không dung nạp với amphotericin B.
Chống chỉ định của Itraconazole
Mẫn cảm với itraconazole hoặc các thuốc cùng nhóm.
Không sử dụng cùng với các thuốc chống loạn nhịp, thuốc hạ lipid máu nhóm statin, astemizol, triazolam, midazolam đường uống, terfenadin, cisaprid.
Người có ý định mang thai hoặc đang có thai.
Liều dùng và cách dùng của Itraconazole
Dung dịch uống
Liều dùng được khuyến cáo là 200 mg/ngày, có thể uống hết 1 lần hoặc chia làm 2 lần, thời gian điều trị là khoảng 7 ngày. Trong trường hợp người bệnh không đáp ứng, có thể kéo dài thêm 7 ngày. Hoặc có thể sử dụng 100mg/ngày trong 3 tuần.
Trường hợp người bệnh đã kháng với fluconazol: Liều dùng được khuyến cáo là 100-200mg/lần x 2 lần/ngày, thời gian điều trị là 2 tuần. Trường hợp người bệnh không đáp ứng, có thể kéo dài thời gian điều trị thêm 2 tuần nữa.
Viên nang
Điều trị ngắn ngày:
- Nấm Candida miệng – hầu: 100mg/ngày, thời gian điều trị là khoảng 15 ngày. Bệnh nhân AIDS hoặc giảm bạch cầu trung tính: Liều dùng được khuyến cáo là 200mg/ngày, thời gian điều trị là 15 ngày.
- Nấm Candida âm hộ – âm đạo: Liều dùng được khuyến cáo là 200mg/lần x 2 lần/ngày, thời gian điều trị là 1 ngày. Hoặc uống 200mg/lần x 1 lần/ngày, thời gian điều trị là 3 ngày.Lang ben: 200 mg/lần/ngày, trong 7 ngày.
- Bệnh nấm da: 100 mg/lần/ngày, thời gian điều trị là 15 ngày. Thời gian điều trị có thể kéo dài thêm 15 ngày nếu nấm ở các vùng sừng hóa cao.
Điều trị dài ngày:
- Bệnh nấm móng: 200mg/lần x 1 lần/ngày, thời gian điều trị trong 3 tháng.
- Bệnh nấm Aspergillus: 200mg/lần x 1 lần/ngày, điều trị từ 2 – 5 tháng. Trường hợp cần thiết có thể tăng liều dùng lên 200mg/lần x 2 lần/ngày.
- Bệnh nấm Candida: 100 – 200mg/lần/ngày, thời gian điều trị có thể kéo dài 3 tuần đến 7 tháng. Liều dùng có thể tăng lên 200mg/lần x 2 lần/ngày nếu bệnh lan tỏa.
- Bệnh nấm Cryptococcus (không phải viêm màng não): 200mg/lần 1 lần/ngày, thời gian điều trị từ 6 – 12 tháng.
- Viêm màng não do nấm Cryptococcus cho những trường hợp nhiễm HIV: 200mg/lần x 2 lần/ngày, thời gian điều trị là 6 tháng.
- Bệnh nấm Histoplasma và Blastomyces: Liều dùng được khuyến cáo là 200mg/lần x 1 – 2 lần/ngày, thời gian điều trị trong 8 tháng.
- Nhiễm nấm toàn thân: 100-200mg/lần/ngày, trường hợp cần thiết có thể tăng liều lên 200mg/lần x 2 lần/ngày với những trường hợp nhiễm xâm lấn hoặc nhiễm rải rác.
- Nhiễm nấm đe dọa tính mạng: Liều dùng là 200mg/lần x 3 lần/ngày, thời gian điều trị là 3 ngày.
Tác dụng không mong muốn của Itraconazole
Itraconazole được hầu hết bệnh nhân dung nạp tốt, tác dụng phụ thường gặp nhất liên quan đến rối loạn tiêu hóa. Tỷ lệ tác dụng phụ tăng theo thời gian điều trị.
Itraconazole dường như không có tác dụng trên trục tuyến yên-tinh hoàn-thượng thận ở liều lượng được sử dụng cho đến nay.
Hiếm khi xảy ra tình trạng tăng men gan thoáng qua; tuy nhiên, không có trường hợp rối loạn chức năng gan có triệu chứng nào được báo cáo.
Tương tác thuốc của Itraconazole
Một số tương tác có ý nghĩa lâm sàng bao gồm
| Tương tác | Ý nghĩa lâm sàng |
| Các chất chuyển hóa nhờ hệ enzym CYP | Tăng nồng độ các thuốc dùng đồng thời |
| Thuốc chống loạn nhịp | Tăng nồng độ quinidin, dofetilide khi dùng đồng thời do đó có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện tác dụng không mong muốn |
| Thuốc hạ lipid máu | Tăng nồng độ các thuốc này trong máu |
| Terfenadin, astemisol, cisaprid | Xuất hiện ADR trên tim |
| Benzodiazepin | Tăng nồng độ các thuốc này trong máu |
| Warfarin | Tăng tác dụng chống đông của thuốc |
| Thuốc chẹn calci | Itraconazole ức chế chuyển hóa các chất này |
| Thuốc chẹn calci | Tăng tác dụng gây co thắt tim của itraconazole |
| Carbamazepin | Giảm nồng độ itraconazole khi dùng đồng thời |
| Digoxin | Tăng nồng độ digoxin trong huyết tương |
| Thuốc chống đái tháo đường | Hạ đường huyết đã được báo cáo |
| Thuốc kháng acid | Giảm sinh khả dụng của itraconazole |
| Thuốc gây cảm ứng enzym | Giảm nồng độ itraconazole trong huyết tương |
Thận trọng khi sử dụng Itraconazole
Kiểm tra độ nhạy cảm của nấm với itraconazole trong quá trình điều trị.
Không nên dùng thuốc cho bệnh nhân có tiền sử suy gan hoặc nhiễm độc tế bào gan.
Theo dõi định kỳ chức năng gan khi điều trị dài ngày.
Sử dụng itraconazole cho phụ nữ có thai và bà mẹ cho con bú
Thời kỳ mang thai: Chỉ sử dụng khi thật cần thiết.
Thời kỳ cho con bú: Itraconazole có thể bài tiết vào sữa mẹ do đó cần cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ có thể xảy ra.
Dạng bào chế và biệt dược có chứa hoạt chất itraconazole
Một số biệt dược có chứa thành phần itraconazole là Onmel, Sporanox, Sporanox PulsePak, Tolsura.
Itranstad 100mg với thành phần chứa itraconazole 100mg được bào chế dưới dạng viên nang cứng đóng gói hộp 1 vỉ x 6 viên.
Tài liệu tham khảo
- Itraconazole, NCBI. Truy cập ngày 22 tháng 4 năm 2023, từ: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557874/
- Tác giả Ya-Chu Tsai và cộng sự (Ngày đăng tháng 6 năm 2019). Itraconazole in the Treatment of Nonfungal Cutaneous Diseases: A Review, PubMed. Truy cập ngày 22 tháng 4 năm 2023, từ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6522620/
