Thông tin về Tamoxifen
Dược lý và cơ chế tác dụng của Tamoxifen
Cơ chế hoạt động
Tamoxifen thể hiện cả tác dụng chủ vận và đối kháng estrogen ở các bộ phận khác nhau của cơ thể. Nó liên kết có chọn lọc với các thụ thể estrogen, tạo ra cả tác dụng estrogen và chống estrogen; bởi vì nó có hai hành động, nó dành riêng cho bệnh nhân như một bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERM).
Trong mô vú, nó cạnh tranh đối kháng với estrogen để giành vị trí gắn kết và gây ra tác dụng chống ung thư và chống ung thư. Nó làm chậm chu trình tế bào thông qua các quá trình nội bào xuôi dòng, phân loại nó là kìm tế bào. Trong xương, nó kích thích các thụ thể estrogen thay vì ngăn chặn chúng, tạo ra tác dụng chủ vận estrogen và có thể ngăn ngừa loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh. Nó cũng hoạt động như một chất chủ vận estrogen ở vùng dưới đồi của phụ nữ tiền mãn kinh, làm tăng nồng độ gonadotropin và có thể gây rụng trứng.
Dược động học
Hấp thu: Một liều uống 20mg đạt đến C tối đa là 40ng/mL với Tmax là 5 giờ. Chất chuyển hóa N-desmethyltamoxifen đạt Cmax là 15ng/mL. 10mg tamoxifen uống hai lần mỗi ngày trong 3 tháng cho kết quả Css là 120ng/mL và Css là 336ng/mL.
Phân bố: Thể tích phân bố của tamoxifen khoảng 50-60L/kg. Sự gắn kết với protein của tamoxifen trong huyết tương là hơn 98% và chủ yếu là với albumin huyết thanh.
Chuyển hóa: Ở gan.
Thải trừ: Tamoxifen có nửa đời thải trừ 5-7 ngày.
Công dụng và chỉ định của Tamoxifen
Chỉ định được FDA chấp thuận:
- Điều trị ung thư vú ở cả nam và nữ.
- Điều trị bổ trợ ung thư vú sau khi bệnh nhân đã hoàn thành điều trị ban đầu bằng phẫu thuật và xạ trị.
- Điều trị bệnh nhân nữ bị ung thư biểu mô ống tại chỗ (ung thư vú không xâm lấn) và ngừa nguy cơ ung thư vú sau xạ trị, phẫu thuật.
- Ngừa nguy cơ ung thư vú trên đối tượng nguy cơ cao (nguy cơ 5 năm = 1,67% tính theo Mô hình Gail).
Chỉ định không được FDA chấp thuận:
- Điều trị khối u xơ tiến triển hoặc tái phát kết hợp với sulindac.
- Điều trị mô lạc nội mạc tử cung tái phát, di căn hoặc có nguy cơ cao.
- Điều trị chứng vú to nguyên phát hoặc thứ phát cùng với chứng đau vú đi kèm.
- Kích thích rụng trứng trong điều trị vô sinh.
- Điều trị thiểu tinh trùng kết hợp với testosterone.
- Dự phòng xơ cứng động mạch vành ở nam giới có ba mạch.
- Điều trị ung thư buồng trứng tiến triển hoặc tái phát.
- Điều trị ung thư bàng quang.
- Điều trị ung thư phổi ngoài điều trị hóa trị ban đầu.
- Điều trị dậy thì sớm do hội chứng McCune-Albright ở nữ.
- Điều trị khối u ác tính di căn kết hợp với các thuốc khác bao gồm carmustine, cisplatin và dacarbazine.
- Điều trị loạn sản tuyến vú lành tính.
- Điều trị di căn xương.
- Điều trị khối u carcinoid.
- Điều trị viêm nút quanh động mạch.
- Điều trị phì đại tử cung.
- Điều trị u màng não.
- Điều trị đau vú nguyên phát, đau ngực do tiền kinh nguyệt hoặc đau vú bắt nguồn từ bệnh xơ gan.
- Dự phòng loãng xương sau mãn kinh.
- Nâng cao cuộc sống ở bệnh nhân u nguyên bào võng mạc bên cạnh phác đồ điều trị.
- Điều trị viêm tuyến giáp Riedel.
- Điều trị khối u ác tính thứ phát khối u rắn.
Chống chỉ định của Tamoxifen
Tamoxifen không nên được sử dụng ở những bệnh nhân đã biết bị dị ứng với thuốc hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức của nó hoặc đồng thời với warfarin. Đối với những bệnh nhân dùng tamoxifen để giảm nguy cơ ung thư vú có nguy cơ cao mắc ung thư vú hoặc ung thư biểu mô ống tại chỗ, nên tránh sử dụng thuốc này nếu bệnh nhân có tiền sử huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) hoặc thuyên tắc phổi (PE). Ở những bệnh nhân đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú, lợi ích vượt trội so với rủi ro, nhưng vẫn nên thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân có tiền sử huyết khối tắc mạch.
Cẩn trọng ở người kém chuyển hóa CYP2C9.
Tamoxifen cũng có nhiều tương tác giữa thuốc và thuốc, vì vậy danh sách thuốc toàn diện là rất quan trọng đối với tất cả bệnh nhân sử dụng thuốc. Như đã đề cập ở trên, chống chỉ định dùng đồng thời với warfarin.
Nên tránh sử dụng tamoxifen trong thời kỳ mang thai; dựa trên dữ liệu hạn chế của con người, nguy cơ gây quái thai và gây hại cho thai nhi tồn tại. Phụ nữ nên tránh cho con bú trong khi điều trị và trong ba tháng sau khi ngừng điều trị do nguy cơ gây hại cho trẻ sơ sinh. Tamoxifen cũng làm giảm sản xuất sữa, đặc biệt là trong giai đoạn đầu sau khi sinh.
Liều dùng và cách dùng của Tamoxifen
Hướng dẫn của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) về Liệu pháp nội tiết bổ trợ cho bệnh ung thư vú dương tính với thụ thể hoóc môn khuyến cáo dùng liều 20mg mỗi ngày để phòng ngừa ung thư vú sau khi hoàn thành hóa trị. Thời gian điều trị nội tiết phụ thuộc vào tình trạng mãn kinh của bệnh nhân và có thể kéo dài từ 5 đến 10 năm.
Để điều trị ung thư vú di căn, nên dùng 20 đến 40 mg mỗi ngày, mặc dù lợi ích lâm sàng chưa được chứng minh đối với liều trên 20 mg mỗi ngày. Trong một số thử nghiệm lâm sàng ngoài nhãn hiệu, liều dùng là 10 mg.
Liều dự phòng ung thư vú là 20 mg mỗi ngày trong 5 năm; được sử dụng trên phụ nữ có nguy cơ cao.
Đối với ung thư ống dẫn sữa tại chỗ (DCIS), liều dùng là 20 mg mỗi ngày bằng đường uống trong 5 năm sau phẫu thuật ung thư vú và điều trị bằng tia X để giảm nguy cơ ung thư vú xâm lấn.
Liều lượng ngoài nhãn cho một số chỉ định là:
- Đau ngực: 10 mg uống mỗi ngày một lần trong bốn tháng.
- Cảm ứng rụng trứng: 5 đến 40 mg uống một lần mỗi ngày trong bốn ngày.
- Dậy thì sớm (từ 2 đến 10 tuổi): 20 mg uống mỗi ngày cho bệnh nhân nữ mắc hội chứng McCune-Albright.
Tác dụng không mong muốn của Tamoxifen
Tamoxifen có hộp đen cảnh báo về khối u ác tính ở tử cung, thuyên tắc phổi và đột quỵ ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc ung thư cao hoặc ung thư biểu mô ống dẫn sữa tại chỗ. Ở những bệnh nhân là nữ, tamoxifen có liên quan đến việc tăng tỷ lệ ung thư tử cung hoặc nội mạc tử cung, một số trường hợp tử vong. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú, lợi ích vượt trội hơn rủi ro.
Giống như nhiều loại thuốc trị ung thư, tamoxifen có nhiều tác dụng phụ đi kèm, mặc dù những tác dụng phụ nghiêm trọng và gây tử vong là rất hiếm. Các tác dụng phụ phổ biến nhất được thấy trong điều trị là bốc hỏa, kinh nguyệt không đều và tiết dịch âm đạo. Các tác dụng phụ phổ biến khác bao gồm phù ngoại vi, tăng huyết áp, thay đổi tâm trạng, đau, trầm cảm, thay đổi da và phát ban da, buồn nôn và nôn, suy nhược, viêm khớp, đau khớp, phù bạch huyết và viêm họng.
Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn có thể bao gồm mất ngủ, chóng mặt, nhức đầu, tăng cân, đau bụng, tiêu chảy, khó tiêu, nhiễm trùng đường tiết niệu, giảm tiểu cầu, đau lưng, rụng tóc, đau xương và đục thủy tinh thể cùng nhiều tác dụng phụ khác. Do có nhiều tác dụng phụ của tamoxifen, điều quan trọng là bệnh nhân phải thảo luận với bác sĩ về tất cả các tác dụng phụ mà họ gặp phải.
Tamoxifen cũng có thể gây bùng phát bệnh cục bộ có thể dẫn đến đau xương và khối u gia tăng. Ở bệnh nhân di căn xương, có thể xảy ra tăng calci huyết. Nếu tình trạng tăng canxi máu trở nên nghiêm trọng và không thể kiểm soát được, hãy ngừng sử dụng tamoxifen.
Tương tác thuốc của Tamoxifen
Tamoxifen tương tác với thuốc chống trầm cảm:
- Các chất ức chế hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRIs): Prozac (fluoxetine) và Paxil (paroxetine) là những chất ức chế mạnh CYP2D6, trong khi Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram) và Zoloft (sertraline) cũng ức chế enzym này đối với một số bằng cấp.
- Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin/norepinephrine có chọn lọc (SNRIs): Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine).
- Wellbutrin và Zyban (bupropion): Được sử dụng để điều trị trầm cảm và cai thuốc lá.
- Thuốc chống trầm cảm ba vòng: Anafranil (clomipramine) và Norpramin (desipramine).
Các loại thuốc khác nên tránh dùng cùng với tamoxifen bao gồm:
- Thuốc nội tiết: Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine) và Parnate (tranlcypromine).
- Thuốc chống loạn thần điển hình như Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide) và Thorazine (chlorpromazine) và thuốc chống loạn thần không điển hình như Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone) và Seroquel (quetiapine).
- Thuốc trợ tim: Cardioquin (quinidine), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine).
- Thuốc kháng histamine: Benadryl (diphenhydramine).
- Kháng sinh: Rifampicin và isoniazid.
- Thuốc trị trào ngược: Tagamet (cimetidin)
- Thuốc chống nấm: Thường được sử dụng cho các tình trạng như nấm da chân, lang ben và nấm móng chân, không nên sử dụng Lamisil hoặc Terbinex (terbinafine) với tamoxifen.
- Thuốc trị tiểu đường: Actos (pioglitazone).
- Thuốc điều trị bệnh Parkinson: Requip (ropinirole).
- Thuốc điều trị HIV/AIDS.
- Thuốc chống động kinh: Neur thôi (gabapentin).
Thận trọng khi sử dụng Tamoxifen
Tất cả bệnh nhân dùng tamoxifen nên được làm xét nghiệm định kỳ, bao gồm công thức máu đầy đủ với tiểu cầu, canxi huyết thanh và xét nghiệm chức năng gan. Bệnh nhân nữ nên theo dõi chảy máu âm đạo bất thường và được khám vú và phụ khoa lúc ban đầu và thường xuyên sau đó. Bệnh nhân nên giám sát, theo dõi triệu chứng tiền sử huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi.
Các thông số theo dõi khác có xu hướng thay đổi tùy thuộc vào các yếu tố cụ thể của bệnh nhân. Ở những bệnh nhân bị tăng lipid máu từ trước, cần theo dõi chất béo trung tính và cholesterol. Bệnh nhân dùng thuốc kháng vitamin K nên được kiểm tra chỉ số INR và PT. Nên ngừa thai và tránh thai trước khi dùng thuốc. Phụ nữ tiền mãn kinh nên được kiểm tra mật độ khoáng của xương. Tất cả bệnh nhân nên khám mắt nếu có vấn đề về thị lực hoặc đục thủy tinh thể.
Cách bảo quản Tamoxifen
Tamoxifen tùy vào đường và dạng dùng thuốc sẽ được nhà sản xuất chỉ định cách bào chế phù hợp. Tamoxifen thường để nhiệt độ <30 độ, trong tủ và tránh nơi ẩm ướt, nắng nóng.
Giải đáp các thắc mắc về Tamoxifen
Kiêng ăn gì khi uống Tamoxifen?
Bổ sung vitamin E liều cao có thể tương tác với tamoxifen.
Không có nghiên cứu lớn nào xem xét sự tương tác của các chất bổ sung thảo dược với tamoxifen. Các chất bổ sung có hoạt tính ức chế CYP2D6 mạnh trong môi trường phòng thí nghiệm bao gồm:
Tía tô đất.
Echinacea.
Nhân sâm.
Với số lượng lớn, chiết xuất trà xanh có thể làm tăng mức độ tamoxifen trong máu, nhưng vẫn chưa xác định được liệu điều này có đủ để gây ra các triệu chứng lâm sàng hay không.
Nếu bạn dự định sử dụng bất kỳ chất bổ sung thảo dược nào, điều quan trọng là phải nói chuyện với bác sĩ chuyên khoa ung thư của bạn.
Thuốc Tamoxifen 20mg giá bao nhiêu?
Tamoxifen tùy vào hàm lượng, dạng bào chế cũng như tùy đơn vị sản xuất mà Tamoxifen với mỗi biệt dược sẽ có chi phí, giá thành khác nhau. Bạn nên đi khám để được bác sĩ chỉ định loại thuốc với hàm lượng và chi phí phù hợp.
Các dạng bào chế phổ biến của Tamoxifen
Tamoxifen có sẵn ở dạng viên nén (10mg hoặc 20 mg) hoặc dung dịch uống (10 mg/5 mL). Nếu được dùng dưới dạng dung dịch uống, điều quan trọng là phải sử dụng cốc định lượng được cung cấp để sử dụng đầy đủ.
Biệt dược gốc của Tamoxifen là Nolvadex-D, Nolvadex và một số biệt dược khác có thể kể đến là Tamoplex, Albatox, Tamozeb,..
Tài liệu tham khảo
- Tác giả Maela C. Farrar; Tibb F. Jacobs (Ngày đăng 2 tháng 5 năm 2022). Tamoxifen, NIH. Truy cập ngày 17 tháng 4 năm 2023
- Tác giả Lynne Eldridge (Ngày đăng 5 tháng 7 năm 2021). Tamoxifen Drug Interactions, Verywellhealth. Truy cập ngày 17 tháng 4 năm 2023
