Nghiên cứu phác đồ phối hợp Rifapentine và Isoniazid

[NEJM] Nghiên cứu phác đồ phối hợp Rifapentine và Isoniazid trong vòng 1 tháng nhằm dự phòng lao ở bệnh nhân HIV

Susan Swindells, Ritesh Ramchandani, Amita Gupta, Constance A. Benson và cộng sự thuộc nhóm nghiên cứu BRIEF TB/A5279

Đăng tải ngày 14/03/2019 trên NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa1806808

Lao là một trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ở bệnh nhân nhiễm HIV. Việc điều trị dự phòng vẫn có hiệu quả, song các phác đồ hiện hành còn nhiều hạn chế do khó thực hiện và tỉ lệ bệnh nhân hoàn thành điều trị thấp. Đã có những nghiên cứu trên mô hình chuột nhiễm lao tiềm ẩn được điều trị hàng ngày bằng phối hợp rifapentine và isoniazid trong vòng một tháng cho thấy hiệu quả tương tự như phác đồ điều trị hàng tuần phối hợp rifapentine và isoniazid trong 3 tháng, và ít nhất cũng có hiệu quả tương tự như phác đồ 6 tháng isoniazid đơn độc.

Vì vậy các tác giả đã tiến hành thử nghiệm không thua kém có ngẫu nhiên hoá, nhãn mở, pha 3 nhằm so sánh hiệu quả và an toàn của phác đồ điều trị hàng ngày bằng phối hợp rifapentine và isoniazid trong 1 tháng (nhóm 1 tháng) với phác đồ 9 tháng isoniazid đơn độc (nhóm 9 tháng) trên bệnh nhân nhiễm HIV sống trong khu vực có tần suất hiện mắc cao về bệnh lao, hoặc có bằng chứng nhiễm lao tiềm ẩn. Điểm kết thúc chính là biến cố được chẩn đoán mắc lao lần đầu hoặc tử vong do lao hoặc bất cứ nguyên nhân nào khác. Phân tích sẽ cho thấy không thua kém nếu giới hạn trên của khoảng tin cậy 95% về độ chênh lệch giữa các nhóm về số lượng biến cố trên 100 người-năm là thấp hơn 1,25.

Trong tổng số 3000 đối tượng nghiên cứu với thời gian theo dõi trung vị 3,3 năm, 54% đối tượng là nữ giới, số lượng CD4+ trung vị là 470 tế bào/ mm khối, một nửa số bệnh nhân đang được điều trị thuốc kháng retrovirus. Biến cố ở điểm kết thúc chính được ghi nhận trên 32/1488 bệnh nhân (2%) ở nhóm 1 tháng và 33/1498 bệnh nhân (2%) ở nhóm 9 tháng, với tần suất mắc mới lần lượt là 0,65/100 người-năm và 0,67/100 người-năm (độ chênh tần suất ở nhóm 1 tháng là −0,02/100 người-năm; giới hạn trên của khoảng tin cậy 95% là 0,30). Biến cố bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 6% số bệnh nhân trong nhóm 1 tháng và 7% số bệnh nhân trong nhóm 9 tháng (P=0,07). Tỉ lệ hoàn thành phác đồ điều trị ở nhóm 1 tháng cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm 9 tháng (97% so với 90%, P<0,001).

Từ đó các tác giả rút ra kết luận: phác đồ phối hợp rifapentine và isoniazid trong 1 tháng không thua kém phác đồ 9 tháng isoniazid đơn độc trong dự phòng lao ở bệnh nhân HIV. Tỉ lệ bệnh nhân hoàn thành phác đồ điều trị ở nhóm 1 tháng cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm còn lại.

Nguồn: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1806808

Dịch bởi: Trung tâm Dược lý lâm sàng trường Đại học Y Hà Nội